ニーマンピック病患者におけるSMPD1遺伝子における疑われる有害変異

Alleged Detrimental Mutations in the SMPD1 Gene in Patients with Niemann-Pick Disease.

• Cosima Rhein
• Christiane Mühle
• Johannes Kornhuber
• Martin Reichel

抄録

スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ1（SMPD1）遺伝子の機能喪失変異は、酸性スフィンゴミエリン酵素（ASM）の触媒活性の低下と関連しており、常染色体劣性リソソーム貯蔵障害であるニーマンピック病（NPD）A型およびB型の原因となっている。しかし、SMPD1のすべての配列変異が有害であり、NPDを引き起こすわけではありません。我々は、最近の出版物に記載されたいくつかの疑惑のあるSMPD1ミスセンス変異を分析し、それらが正常なin vivoおよびin vitro ASM活性をもたらすSMPD1の一般的な変異体であることを発見した。ManshadiらのコメントInt. J. Mol. Sci. 2015, 16, 6668-6676）。

Loss-of-function mutations in the sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1) gene are associated with decreased catalytic activity of acid sphingomyelinase (ASM) and are the cause of the autosomal recessive lysosomal storage disorder Niemann-Pick disease (NPD) types A and B. Currently, >100 missense mutations in SMPD1 are listed in the Human Gene Mutation Database. However, not every sequence variation in SMPD1 is detrimental and gives rise to NPD. We have analysed several alleged SMPD1 missense mutations mentioned in a recent publication and found them to be common variants of SMPD1 that give rise to normal in vivo and in vitro ASM activity. (Comment on Manshadi et al. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 6668-6676).