治療開発のためのトランスレーショナル戦略と早期開発戦略。2013年秋のISCTMシンポジウムの報告

Translational and Early Phase Strategies for Treatment Development: Report of ISCTM Autumn 2013 Symposium.

• Jared W Young
• William Z Potter
• Steve Riley
• Geert J Groeneveld
• Bruce J Kinon
• Mike F Egan
• Douglas E Feltner

抄録

何十年もの間、化合物の効果を基礎的な神経科学から臨床的な有効性に変換することには明確な断絶がありました。この断絶は、承認された化合物を生み出すという観点からだけでなく、ターゲットを拒絶するという観点からも生じています。創薬プロセスの中で、臨床への応用の可能性を高めるために守るべき重要なポイントがあります。1）前臨床薬理学的データから臨床効果を予測するトランスレーショナルファーマコロジーの重要性、2）早期のGo/No-goの意思決定を強化するための厳格な初期段階の薬物評価、3）proof-of-concept試験における曝露反応モデルを用いた薬効予測、4）適切なproof-of-concept試験の設計と実施、5）第II相試験の最適化による第III相試験の成功のためのステージの設定、などが挙げられる。これらのトピックは、Potter博士とFeltner博士が率いる国際中枢神経系臨床試験・方法論学会（ISCTM）の2013年秋の会議で、トランスレーショナルおよび早期開発の戦略とツールに関するトピックが取り上げられた。本報告書は、これらの会議の議事録をレビューし、今後の臨床試験を進めるための結論をまとめたものである。

For decades, there has been a distinct disconnect translating a compound's effects from basic neuroscience into clinical efficacy. This disconnect has not only been in terms of generating approved compounds, but also in rejecting targets. During the drug discovery process there are key points to be adhered to that would strengthen the likelihood of a compound being translated to the clinic. These points include 1) the importance of translational pharmacology whereby preclinical pharmacological data should predict clinical efficacy; 2) rigorous early phase drug evaluation to enhance early go/no-go decisionmaking; 3) using exposure response modeling to predict drug efficacy during proof-of-concept trials; 4) designing and conducting the appropriate proof-of-concept study; and 5) optimizing Phase II studies to set the stage for success in Phase III trials. These topics were covered in The International Society for CNS Clinical Trials and Methodology (ISCTM) Autumn 2013 meeting on the topic of translational and early development strategies and tools led by Drs. Potter and Feltner. This report comprises a review of those proceedings with a concluding summary to advance future clinical trials.