セチルピリジニウム塩化物を用いたマウスリンスのバイオアベイラビリティーと抗菌作用のin vitroおよびin vivoでの比較

Comparative bioavailability and antimicrobial activity of cetylpyridinium chloride mouthrinses in vitro and in vivo.

• Franklin Garcia-Godoy
• Malgorzata A Klukowska
• Yanhui H Zhang
• Kay Anastasia
• Richard Cheng
• Marsha Gabbard
• John Coggan
• Donald J White

抄録

目的:

市販の塩化セチルピリジニウム（CPC）マウスリンスについて、in vitroのディスク保持法（DRA）における抗菌性／バイオアベイラビリティーと、in vivoの歯垢糖化再生法（PGRM）における臨床抗菌性を比較した。

PURPOSE: Commercialized cetylpyridinium chloride (CPC) mouthrinses were compared for antimicrobial substantivity/bioavailability in an in vitro disk retention assay (DRA) and clinical antimicrobial activity in vivo in the plaque glycolysis and regrowth method (PGRM).

試験方法:

本試験で比較した製剤は、市販のCPCマウスリンスである。Crest Pro Health（CPH）（CPCを700ppm配合）、Colgate Total Puerto Rico（CT450）（CPCを450ppm配合）、Colgate Total US（CT750）（CPCを750ppm配合）、Scope Mouthwash（SCP）（CPCを450ppm配合）。PGRM の臨床試験の 1 つには水の対照（CTR）が含まれていました。PGRM の 2 つの臨床試験では、統制された二重盲検無作為化クロスオーバーデザインが採用され、適格な成人 PGRM パ ネリストに試験期間中使用する馴化用 NaF 歯磨剤が提供されました。治療日には、被験者はベースラインの歯垢を採取し、朝の歯磨き後に指定のマウスリンスで洗浄した。治療後の歯垢サンプルは、すすぎの15分後と45分後に採取した。採取した歯垢をボルテックスしてバイオマスを規格化し、標準的な条件で培養して解糖を評価した。 培養バッファー中の処理歯垢のpH応答をベースラインの未処理歯垢の値と比較し、AUC（Area Under Curve）による解糖阻害の複合・集計分析を行って治療法を比較した。実験室でのディスク保持性/バイオアベイラビリティアッセイでは、マウスリンス中のCPCのアニオン性セルロースディスクへの吸着親和性をin vitroで測定した。

METHODS: Formulations compared in this testing included commercially available CPC mouthrinses: Crest Pro Health (CPH), (containing 700 ppm formulated CPC); Colgate Total Puerto Rico (CT450), (containing 450 ppm formulated CPC); Colgate Total US (CT750), (containing 750 ppm formulated CPC); and Scope Mouthwash (SCP), (containing 450 ppm formulated CPC). A water control (CTR) was included in one of the PGRM clinical trials. Two separate clinical PGRM studies employed a controlled, double-blind, randomized, crossover design where qualified adult PGRM panelists were supplied with acclimation NaF dentifrice for use throughout the trials. On treatment days, subjects sampled baseline plaque and then rinsed with assigned mouthrinse following morning toothbrushing. Treated plaque samples were collected 15 and 45 minutes after rinsing. Sampled plaques were vortexed, normalized for biomass and incubated under standard conditions to assess glycolysis. pH response of treated plaques in incubation buffers were compared to baseline untreated plaque values and an Area Under Curve (AUC) composite/aggregate analysis of glycolysis inhibition was used for treatment comparisons. A laboratory disk retention substantivity/bioavailability assay measured adsorption affinity of CPC in mouthrinse for anionic cellulose disks in vitro.

結果:

臨床PGRM試験では、市販のマウスリンスの抗菌性の臨床効果に有意差が認められた。臨床試験結果を組み合わせると、CPH＞CT750＞SCP＞CT450＞CTRの順で有効性が高かった。DRAとPGRMの解糖率を比較したところ、CPCのバイオアベイラビリティとCPCマウスリンスの臨床的抗菌性能の相関性を強調する線形関係が見られました。

RESULTS: Clinical PGRM studies showed significant differences in antibacterial clinical efficacy of commercialized mouthrinses. Combining clinical study results reveals rank ordered efficacy CPH > CT750 > SCP > CT450 > CTR. Comparison of DRA to PGRM glycolysis showed a linear relation highlighting correlation of CPC bioavailability to clinical antimicrobial performance of CPC mouthrinses.