日本語AIでPubMedを検索
デキサメタゾンはRasd1小GTPase経路を介して一過性受容体電位カノニカル4（TRPC4）チャネルを活性化します
Dexamethasone activates transient receptor potential canonical 4 (TRPC4) channels via Rasd1 small GTPase pathway.
PMID: 25502319 DOI: 10.1007/s00424-014-1666-0.
抄録
TRPC4（Canonical transient receptor potential 4）チャネルは、カルシウム透過性の非選択的陽イオンチャネルであり、哺乳類細胞に広く分布しています。TRPC4チャネルは、Gq/11-PLC経路によって活性化されるか、あるいはGi/oタンパク質によって直接活性化されると考えられている。TRPC4に関する多くのメカニズム研究はヘテロ三量体Gタンパク質を対象としているが、ここではまず、TRPC4と小GTPase Rasd1との機能的な関係を報告する。Rasd1はTRPC4チャネルを選択的に活性化し、Rasタンパク質ファミリーの中で唯一TRPC4チャネルを活性化できるRasタンパク質であった。この活性化には、機能的なGαi1とGαi3タンパク質の特定の集団が必須であることが明らかになった。一方、合成グルココルチコイド・抗炎症薬であるデキサメタゾンは、膵β細胞におけるRasd1のメッセンジャーRNA（mRNA）レベルを増加させることが知られていました。我々は、デキサメタゾンがRasd1の発現量を増加させることで、INS-1細胞のTRPC4様カチオン電流を誘発することを発見した。このようなデキサメタゾン、Rasd1、TRPC4の関係は、デキサメタゾンの処方が長期化している入院糖尿病（DM）患者に対する新しい治療薬を示唆している可能性がある。
Canonical transient receptor potential 4 (TRPC4) channels are calcium-permeable, nonselective cation channels that are widely distributed in mammalian cells. It is generally speculated that TRPC4 channels are activated by Gq/11-PLC pathway or directly activated by Gi/o proteins. Although many mechanistic studies regarding TRPC4 have dealt with heterotrimeric G proteins, here, we first report the functional relationship between TRPC4 and small GTPase, Rasd1. Rasd1 selectively activated TRPC4 channels, and it was the only Ras protein among Ras protein family that can activate TRPC4 channels. For this to occur, it was found that certain population of functional Gαi1 and Gαi3 proteins are essential. Meanwhile, dexamethasone, a synthetic glucocorticoid and anti-inflammatory drug was known to increase messenger RNA (mRNA) level of Rasd1 in pancreatic β-cells. We have found that dexamethasone triggers TRPC4-like cationic current in INS-1 cells via increasing protein expression level of Rasd1. This relationship among dexamethasone, Rasd1, and TRPC4 could suggest a new therapeutic agent for hospitalized diabetes mellitus (DM) patients with prolonged dexamethasone prescription.