β-defensin-1の遺伝子多型は日本人の歯周炎罹患率と関連している

Gene polymorphism of β-defensin-1 is associated with susceptibility to periodontitis in Japanese.

• Takahisa Ikuta
• Yuji Inagaki
• Kazuya Tanaka
• Tsuyoshi Saito
• Yukiko Nakajima
• Mika Bando
• Jun-Ichi Kido
• Toshihiko Nagata

抄録

歯周炎は、遺伝的要因や環境要因と関連した多因子性疾患である。一塩基多型（SNP）は、糖尿病や歯周炎などの一般的な疾患への感受性と関連している。口腔内は様々な生物にさらされているが、その状態は自然免疫系および後天的免疫系によって良好に制御されている。抗菌ペプチド（AMP）は自然免疫系において重要な役割を果たしているが、AMP-SNPと歯周炎との関連は十分に解明されていない。本研究では、日本人を対象にAMP-SNPsと歯周炎との関連を検討した。日本人被験者は、進行性歯周炎、重症歯周炎、中等症歯周炎、軽症歯周炎の患者と、年齢をマッチさせた健康な対照者を含む、100名と500名の日本人を募集した。ゲノム DNA を末梢血から分離し、PCR-Invader アッセイを用いて、β-デフェンシン-1 およびラクトフェリン遺伝子の SNP（DEFB1：rs1799946、rs1800972、rs11362；LTF：rs1126478）の遺伝子型を調べた。歯肉溝液（ＧＣＦ）中のＡＭＰのタンパク質レベルをＥＬＩＳＡ法で定量した。ケースコントロール研究の結果、DEFB1の-44 CC遺伝子型（rs1800972）は歯周炎（OR 2.51）、特に重度の慢性歯周炎（OR 4.15）、および重度および中等度の慢性歯周炎を合併した場合（OR 4.04）と関連していることが明らかになった。他の遺伝子型では統計的差異は認められなかった。GCF中のβ-デフェンシン-1濃度は、DEFB1の-44 CC遺伝子型を持つ被験者では、この遺伝子型を持たない被験者に比べて有意に低かった。ＧＣＦ中のＡＭＰ濃度と他の遺伝子型との間の有意差は検出されなかった。β-defensin-1遺伝子（DEFB1 rs1800972）の-44 CC遺伝子型は、日本人の慢性歯周炎に対する感受性と関連している可能性がある。

Periodontitis is a multifactorial disease associated with genetic and environmental factors. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) are associated with susceptibility to common diseases such as diabetes and periodontitis. Although the oral cavity is exposed to various organisms, the conditions are well controlled by innate and acquired immune systems. Antimicrobial peptides (AMPs) play an important role in the innate immune system; however, the association of AMP-SNPs with periodontitis has not been fully elucidated. This study investigated the relationship between AMP-SNPs and periodontitis in Japanese. One hundred and five Japanese subjects were recruited, which included patients with aggressive, severe, moderate and mild periodontitis, and age-matched healthy controls. Genomic DNA was isolated from peripheral blood and genotypes of SNPs of β-defensin-1 and lactoferrin genes (DEFB1: rs1799946, rs1800972 and rs11362; and LTF: rs1126478) were investigated using the PCR-Invader assay. Protein level of AMPs in gingival crevicular fluid (GCF) was quantified by ELISA. Case-control studies revealed that the -44 CC genotype of DEFB1 (rs1800972) was associated with periodontitis (OR 2.51), particularly with severe chronic periodontitis (OR 4.15) and with combined severe and moderate chronic periodontitis (OR 4.04). No statistical differences were found in other genotypes. The β-defensin-1 concentrations in GCF were significantly lower in subjects with the -44 CC genotype of DEFB1 than in those without this genotype. No significant differences between GCF concentrations of AMPs and other genotypes were detected. The -44 CC genotype of the β-defensin-1 gene (DEFB1 rs1800972) may be associated with susceptibility to chronic periodontitis in Japanese.