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大うつ病性障害に対する統合薬理ゲノム検査の臨床的影響を評価する前向き無作為化二重盲検試験
A prospective, randomized, double-blind study assessing the clinical impact of integrated pharmacogenomic testing for major depressive disorder.
PMID: 24229738
抄録
目的:
精神科外来で大うつ病の治療に使用されている向精神薬を管理するためのコンビナトリアルな5遺伝子薬理遺伝学的検査と解釈報告書（GeneSight）の有用性を評価するための前向き二重盲検無作為化比較試験（RCT）。
OBJECTIVE: A prospective double-blind randomized control trial (RCT) to evaluate the benefit of a combinatorial, five gene pharmacogenomic test and interpretive report (GeneSight) for the management of psychotropic medications used in the treatment of major depression in an outpatient psychiatric practice.
方法:
うつ病の成人外来患者が、通常通りの治療（TAU、n=25）群とファーマコゲノミクス情報を用いたGeneSight（n=26）群に無作為に割り付けられた。被験者は治療群を盲検化し、うつ病の重症度は盲検化された試験評価者によって評価された。登録後2日以内に、ガイド付き群の被験者の臨床家は、26種類の向精神薬を、それぞれの薬物と被験者の薬物動態および薬力学的コンビナトリアル遺伝子バリアントプロファイルとの関係に基づいて、緑、黄色、または赤の「ビン」に分類したGeneSightのレポートを受け取った。抗うつ薬の変更は、ベースライン評価後2週間以内に開始した。うつ病の重症度は、ベースライン評価から4週後、6週後、10週後に投与されたHAMD-17、PHQ-9、QIDS-SR、およびQIDS-CRを用いて、盲検化された試験評価者によって評価された。
METHODS: Depressed adult outpatients were randomized to a treatment as usual (TAU, n=25) arm or a pharmacogenomic-informed GeneSight (n=26) arm. Subjects were blinded to their treatment group and depression severity was assessed by blinded study raters. Within two days of enrollment, clinicians of subjects in the guided group received the GeneSight report that categorized each of 26 psychotropic medications within a green, yellow, or red "bin" based on the relationship of each medication to a subject's pharmacokinetic and pharmacodynamic combinatorial gene variant profile. Antidepressant medication changes began within 2 weeks after baseline assessments. Depression severity was assessed by blinded study raters using the HAMD-17, PHQ-9, QIDS-SR, and QIDS-CR administered 4, 6, and 10 weeks after baseline assessment.
結果:
10週目のHAMD-17で測定した結果、GeneSight群では奏効と寛解の可能性が2倍以上となり、群間の傾向が観察された。HAMD-17による抑うつ症状の改善率の平均値は、GeneSight群の方がTAU群よりも高かった（30.8％対20.7％、p=0.28）。ベースライン時に個々の被験者の遺伝子型に基づいて禁忌とされている薬剤（すなわちレッドビン）を処方されていたTAU群では、10週目にHAMD-17で測定された抑うつ症状の改善はほとんど見られなかった（0.8％）が、これはレッドビン薬剤を開始したファーマコゲノミックガイド対象者の33.1％の改善（p=0.06）やGeneSight対象者全体の26.4％の改善（p=0.08）よりもはるかに低かった。
RESULTS: Between-group trends were observed with greater than double the likelihood of response and remission in the GeneSight group measured by HAMD-17 at week 10. Mean percent improvement in depressive symptoms on HAMD-17 was higher for the GeneSight group over TAU (30.8% vs 20.7%; p=0.28). TAU subjects who had been prescribed medications at baseline that were contraindicated based on the individual subject's genotype (i.e., red bin) had almost no improvement (0.8%) in depressive symptoms measured by HAMD-17 at week 10, which was far less than the 33.1% improvement (p=0.06) in the pharmacogenomic guided subjects who started on a red bin medication and the 26.4% improvement in GeneSight subjects overall (p=0.08).
結論:
GeneSightを用いたファーマコ・ジェノミックガイド治療は、治療抵抗性のあるすべてのうつ病患者において奏効の可能性を倍増させ、遺伝子的に適切な薬物レジメンに切り替えた場合にうつ病症状が最も改善される重度の遺伝子薬物相互作用を有する患者の30％を特定することができる。
CONCLUSIONS: Pharmaco-genomic-guided treatment with GeneSight doubles the likelihood of response in all patients with treatment resistant depression and identifies 30% of patients with severe gene-drug interactions who have the greatest improvement in depressive symptoms when switched to genetically suitable medication regimens.