タイプIインターフェロンは、T細胞受容体を介したIL-10産生CD4⁺T細胞の誘導を増強する

Type I interferon potentiates T-cell receptor mediated induction of IL-10-producing CD4⁺ T cells.

• Béatrice Corre
• Julie Perrier
• Margueritte El Khouri
• Silvia Cerboni
• Sandra Pellegrini
• Frédérique Michel

抄録

I型インターフェロン（IFN）は、免疫応答の発達を促進するとともに、抗炎症活性を発揮するという二重の能力を持っています。私たちは、IFN-α、TCRシグナル強度、CD28コスティミュレーションが、ヒトCD4⁺ T細胞の抗炎症性サイトカインIL-10とIFN-γを産生する細胞サブセットへの分化に及ぼす影響を解析しました。また、IFN-αは、活性化した末梢のCD45RA⁺CD4⁺T細胞や全血培養のTCR誘発IL-10の発現を高めることを示した。TCRとIFN-αの機能的協働は、受容体の関与が低い場合に効率的に起こる。さらに、IFN-αは抗CD3刺激のみで速やかに協力した。IFN-αは、IL-10ではなく、IL-10⁺ Foxp3- IFN-γ-であるI型レギュラトリーT細胞の初期発生を促進し、一部のFoxp3⁺ T細胞ではIL-10の発現を促進した。これらの結果は、IFN-αがTCRを刺激してIL-10を産生し、そのIL-10が自己分泌的なフィードバックループを介して増幅されるというモデルを支持するものである。

Type I interferons (IFNs) have the dual ability to promote the development of the immune response and exert an anti-inflammatory activity. We analyzed the integrated effect of IFN-α, TCR signal strength, and CD28 costimulation on human CD4⁺ T-cell differentiation into cell subsets producing the anti- and proinflammatory cytokines IL-10 and IFN-γ. We show that IFN-α boosted TCR-induced IL-10 expression in activated peripheral CD45RA⁺CD4⁺ T cells and in whole blood cultures. The functional cooperation between TCR and IFN-α efficiently occurred at low engagement of receptors. Moreover, IFN-α rapidly cooperated with anti-CD3 stimulation alone. IFN-α, but not IL-10, drove the early development of type I regulatory T cells that were mostly IL-10⁺ Foxp3⁻ IFN-γ⁻ and favored IL-10 expression in a fraction of Foxp3⁺ T cells. Our data support a model in which IFN-α costimulates TCR toward the production of IL-10 whose level can be amplified via an autocrine feedback loop.

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