ホスホジエステラーゼIII阻害剤ミルリノンとフッ化ナトリウムによる骨格筋の代謝亢進の低侵襲モニタリング

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J. Pharm. Pharmacol..2013 Apr;65(4):547-51. doi: 10.1111/jphp.12012.Epub 2012-11-22.

ホスホジエステラーゼIII阻害剤ミルリノンとフッ化ナトリウムによる骨格筋の代謝亢進の低侵襲モニタリング

Minimally invasive monitoring of skeletal muscle hypermetabolism induced by the phosphodiesterase-III-inhibitor milrinone and sodium fluoride.

Frank Schuster
Stephan Johannsen
Norbert Roewer
Martin Anetseder

PMID: 23488783 DOI: 10.1111/jphp.12012.

抄録

目的:

ホスホジエステラーゼIII阻害剤ミルリノンと非特異的Gタンパク質活性化剤フッ化ナトリウムは、高代謝反応の徴候として骨格筋の乳酸値を増加させると仮定した。

OBJECTIVES: We hypothesized that the phosphodiesterase-III-inhibitor milrinone and the non-specific G-protein activator sodium fluoride increase the skeletal muscular lactate levels as a sign of a hypermetabolic response.

方法:

スプラague-Dawleyラットを殺し、リンガー溶液またはフッ化ナトリウム110mMで人工的に灌流し、ミルリノン1.32mMまたはリンガー溶液を1μl/minで両後肢にマイクロダイアリシスプローブを介して適用した。乳酸は透析液中で分光光度測定した。

METHODS: With approval of the local animal care committee Sprague-Dawley rats were killed and artificially perfused either with Ringer's solution or sodium fluoride 110 mM, while milrinone 1.32 mM or Ringer's solution at 1 μl/min was applied via microdialysis probes in both hind limbs. Lactate was measured spectrophotometrically in the dialysate.

重要な発見:

薬剤塗布前のベースライン乳酸値は後肢間で差がなかった。マイクロダイアリシスを介したミルリノンの局所注入は、リンガー対照群と比較して、筋肉内乳酸塩濃度を有意に増加させなかった。フッ化ナトリウムを用いた筋灌流は乳酸値の有意な増加をもたらし、局所的なミルリノンとの併用により増強された。

KEY FINDINGS: Baseline lactate levels before drug application did not differ between hind limbs. Local infusion of milrinone via microdialysis did not significantly increase intramuscular lactate concentrations compared with the Ringer control group. Muscular perfusion with sodium fluoride resulted in a significant increase of lactate and was potentiated by combination with local milrinone.

結論:

ホスホジエステラーゼIII阻害単独では、犠牲ラットの骨格筋の乳酸値に有意な影響を与えない。フッ化ナトリウムの注入は、さらにホスホジエステラーゼIIIの局所的な阻害によって増強された筋肉内の乳酸塩の増加につながる。フッ化物ナトリウム投与後のフッ化物介在性の代謝亢進反応は、フッ化物を含む薬剤で治療された個体で観察された筋毒性の副作用の可能性を説明することができた。

CONCLUSIONS: Phosphodiesterase-III-inhibition alone does not significantly influence the lactate levels in skeletal muscle of sacrificed rats. Sodium fluoride infusion leads to an intramuscular lactate increase, which was further potentiated by local inhibition of phosphodiesterase-III. The fluoride-mediated hypermetabolic response following sodium fluoride could be a possible explanation for the observed myotoxic adverse effects in individuals treated by fluoride-containing agents.