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大動脈置換術後の心房スイッチ後の循環アネキシンA5レベル：心室変形や形状との関係
Circulating annexin A5 levels after atrial switch for transposition of the great arteries: relationship with ventricular deformation and geometry.
PMID: 23284897 PMCID: PMC3527428. DOI: 10.1371/journal.pone.0052125.
抄録
背景:
炎症性サイトカイン、心筋細胞のアポトーシス、コラーゲンターンオーバーの変化などが心室リモデリングの悪化に寄与している可能性がある。このような好ましくない心室リモデリングは、大動脈の完全移植を目的とした心房スイッチ手術後の患者でよく報告されている。そこで我々は、大動脈の移植のための心房スイッチ手術後の患者において、炎症、アポトーシス、コラーゲン合成、細胞外マトリックス分解の循環マーカーのレベルが変化するかどうかを試験した。
BACKGROUND: Inflammatory cytokines, cardiomyocyte apoptosis, and altered collagen turnover may contribute to unfavourable ventricular remodeling. This unfavourable ventricular remodelling is well documented in patients after atrial switch operation for complete transposition of the great arteries. We therefore tested if levels of circulating markers of inflammation, apoptosis, collagen synthesis, and extracellular matrix degradation are altered in patients after atrial switch operation for transposition of the great arteries.
方法と結果:
25歳の患者27人を対象に、循環腫瘍壊死因子（TNF）-α、アネキシンA5（AnxA5）、I型プロコラーゲンのカルボキシ末端プロペプチド（PICP）、III型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド（PIIINP）、マトリックスメタロプロテアーゼ-1（MMP-1）、およびメタロプロテアーゼ-1の組織阻害剤（TIMP-1）のレベルを測定した。2±3.1歳の患者27名と対照20名を対象とした。心室変形と左室偏心指数（EI）は、それぞれスペックルトラッキングと二次元心エコーで測定した。対照群と比較して、患者は循環中のAnxA5（p＜0.001）およびTNF-α（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.018）レベルが有意に高かったが、PICP、PIIINP、MMP-1、およびTIMP-1レベルは同程度であった。コホート全体では、血漿AnxA5は血清TNF-α（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.002）、全身性心室グローバル縦ひずみ（GLS）、収縮期および早期拡張期ひずみ率（すべてp＜0.001）、肺下心室GLSおよび早期拡張期ひずみ率（ともにp＜0.001）と相関していた。患者では、血漿AnxA5レベルは肺下心室EIと正の相関を示した（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.027）。重回帰分析により、全身性心室GLS（β"Zs_200A"="Zs_200A"-0.50、p<0.001）および血清TNF-α（β"Zs_200A"="Zs_200A"0.29、p"Zs_200A"="Zs_200A"0.022）が血漿AnxA5の有意な相関因子であることが明らかになった。
METHODS AND RESULTS: Circulating tumour necrosis factor (TNF)-α, annexin A5 (AnxA5), carboxy-terminal propeptide of type I procollagen (PICP), amino-terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP), matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) levels were determined in 27 patients aged 25.2±3.1 years and 20 controls. Ventricular myocardial deformation and left ventricular eccentricity index (EI) were determined by speckle tracking and two-dimensional echocardiography, respectively. Compared with controls, patients had significantly higher circulating AnxA5 (p<0.001) and TNF-α (p = 0.018) levels, but similar PICP, PIIINP, MMP-1 and TIMP-1 levels. For the whole cohort, plasma AnxA5 correlated with serum TNF-α (p = 0.002), systemic ventricular global longitudinal strain (GLS) and systolic and early diastolic strain rate (all p<0.001), and subpulmonary ventricular GLS and early diastolic strain rate (both p<0.001). In patients, plasma AnxA5 level correlated positively with subpulmonary ventricular EI (p = 0.027). Multiple linear regression analysis identified systemic ventricular GLS (β = -0.50, p<0.001) and serum TNF-α (β = 0.29, p = 0.022) as significant correlates of plasma AnxA5.
結論:
心房スイッチ手術後の患者における血漿中AnxA5レベルの上昇は、全身性心筋変形の障害、肺下心室偏心の増加、血清TNF-αレベルの上昇と関連しています。
CONCLUSIONS: Elevated plasma AnxA5 level in patients after atrial switch operation is associated with impaired systemic myocardial deformation, increased subpulmonary ventricular eccentricity, and increased serum TNF-α level.