酵素補充療法はファブリー病の心機能と重症度を改善する

Enzyme replacement therapy improves cardiac features and severity of Fabry disease.

抄録

背景:

ファブリー病の左心室肥大（LVH）は、酵素補充療法（ERT）によって改善するが、その効果を予測することは難しい。さらに、大動脈の拡張や心電図の変化など、他の心臓の特徴の反応についてもよくわかっていない。

BACKGROUND: Although left ventricular hypertrophy (LVH) in Fabry disease (FD) can improve with enzyme-replacement therapy (ERT), the response is difficult to predict. Furthermore, the response of other cardiac features such as aortic dilatation and ECG changes are poorly understood.

方法は以下の通りです。:

FD患者66名のローカルレジストリを調査した。ECG，心エコー図，Fabry Outcome Survey-Mainz Severity Score Index（FOS-MSSI）のデータをベースライン時と長期ERT後（中央値36か月）で比較した。

METHODS: A local registry of 66 patients with FD was studied. ECG, echocardiogram and Fabry Outcome Survey-Mainz Severity Score Index (FOS-MSSI) data were compared between baseline and after long-term ERT (median 36 months).

結果:

LVH患者（n=42）では、左室質量指数（LVMI）、最大壁厚（MWT）、左室拡張末期径（LVEDD）および駆出率（EF）のすべてがERT後に改善した（LVMI：135±13 vs. 133±13 g/m(2)）。LVMI：135±13 vs. 133±13 g/m(2)、MWT：17±6 vs. 16±5 mm、LVEDD：55±6 vs. 54±6 mm、EF：62±5 vs. 64±3%；p<0.05）。)患者全体では、ERTによりPQ間隔とP波の持続時間が有意に延長した（PQ：131±13 vs. 144±13 ms, P：76±5 vs. 90±6 ms; p値<0.001）、QT(c)間隔は有意に短縮し（418±18 vs. 410±15 ms; p<0.001）、FOS-MSSI スコアの中央値は 16 から 14 に低下した（p<0.001）。ロジスティック回帰分析では、記録されたベースラインの特徴（年齢、性別、LVMI、MWT、LVEDD、大動脈径、EF、PQ間隔、P波時間、QRS時間、QT間隔、Romhilt-Estesスコア、FOS-MSSI）はいずれも、ERTによるLVHまたはFOS-MSSIの改善を予測するものではなかった（p>0.05）。

RESULTS: In patients with LVH (n=42), left ventricular mass index (LVMI), maximal wall thickness (MWT), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD) and ejection fraction (EF) were all seen to improve after ERT (LVMI: 135±13 vs. 133±13 g/m(2), MWT: 17±6 vs. 16±5 mm, LVEDD: 55±6 vs. 54±6 mm; EF: 62±5 vs. 64±3%; p<0.05). In the entire patient group, PQ interval and P wave duration significantly increased with ERT (PQ: 131±13 vs. 144±13 ms, P: 76±5 vs. 90±6 ms; p values<0.001); QT(c) interval significantly decreased (418±18 vs. 410±15 ms; p<0.001); and median FOS-MSSI score fell from 16 to 14 (p<0.001). On logistic-regression analysis, none of the recorded baseline features (age, gender, LVMI, MWT, LVEDD, aortic diameter, EF, PQ interval, P wave duration, QRS duration, QT interval, Romhilt-Estes score or FOS-MSSI) predicted improvements in LVH or FOS-MSSI with ERT (p>0.05).

結論:

ERTは、LVH患者のLVの形態と機能を改善したが、年齢、性別、FOS-MSSI、ベースラインのECG/TTEの特徴と反応との間には関係がなかった。ERTはまた、QTc間隔の延長、PQ間隔の短縮、P波の短縮を正常化し、疾患負荷（FOS-MSSI）を減少させた。

CONCLUSIONS: ERT improved LV morphology and function in patients with LVH - but there was no relationship between age, gender, FOS-MSSI or baseline ECG/TTE features and the response. ERT also normalised long QTc intervals, short PQ intervals and short P waves; and reduced disease burden (FOS-MSSI).