大豆由来のジ・トリペプチドがデキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎豚の結腸・回腸の炎症を緩和する

Soy-derived di- and tripeptides alleviate colon and ileum inflammation in pigs with dextran sodium sulfate-induced colitis.

抄録

デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発ブタ腸炎モデルにおいて、大豆由来のジ・トリペプチドの抗炎症作用を評価した。DSS陽性対照群（POS）および大豆ペプチド投与によるDSS陽性群（SOY）（n = 6/群）では、子豚にi.g.カテーテルを介してDSSを5日間投与した後、生理食塩水または大豆由来ペプチドをそれぞれ5日間投与した。ネガティブコントロール（NEG）群は、DSSおよび大豆ペプチドの代わりに生理食塩水を投与した。炎症の重症度は、臨床症状、形態学的および組織学的測定、腸管透過性、および好中球浸潤によって評価した。TNFとIL6の局所産生をELISAで測定し、大腸と回腸の炎症性遺伝子発現をリアルタイムRT-PCRで評価し、CD4+CD25+リンパ球集団をフローサイトメトリーで分析した。クリプトの伸長と筋肉の厚さ、d-マンニトールの腸管透過性、大腸での炎症メディエーターIFNG、IL1B、TNF、RORC、IL17A、T-制御転写因子FOXP3の発現、ミエロペルオキシダーゼ活性は、SOY豚の方がPOS豚よりも低かった（P < 0.05）。回腸のIFNG、TNF、IL12B、IL17AのメッセンジャーRNAレベルはPOS群よりもSOY豚の方が低く（P < 0.05）、FOXP3の発現は大きかった（P < 0.05）。腸間膜リンパ節では、CD4+CD25+ T細胞がPOS群とSOY群の両方でNEG対照群よりも高かった（P < 0.05）。大豆由来のペプチドはin vivoで抗炎症作用を示し、炎症性疾患の治療に有用であることが示唆された。

We evaluated the antiinflammatory activity of soy-derived di- and tripeptides in a dextran sodium sulfate (DSS)-induced pig model of intestinal inflammation. In the DSS-positive control (POS) and DSS-positive with soy peptide treatment (SOY) groups (n = 6/group), DSS was administered to piglets via i.g. catheter for 5 d, followed by a 5-d administration of saline or soy-derived peptides, respectively. A negative control (NEG) group received saline in lieu of the DSS and soy peptides. The severity of inflammation was assessed by clinical signs, morphological and histological measurements, gut permeability, and neutrophil infiltration. Local production of TNF and IL6 were measured by ELISA, colonic and ileal inflammatory gene expression were assessed by real-time RT-PCR, and CD4+CD25+ lymphocyte populations were analyzed by flow cytometry. Crypt elongation and muscle thickness, d-mannitol gut permeation, colonic expression of the inflammatory mediators IFNG, IL1B, TNF, RORC, and IL17A as well as the FOXP3 T-regulatory transcription factor, and myeloperoxidase activity were lower (P < 0.05) in the SOY pigs than in POS pigs. Messenger RNA levels of ileal IFNG, TNF, IL12B, and IL17A were lower (P < 0.05) and FOXP3 expression was greater (P < 0.05) in SOY piglets than in the POS group. In the mesenteric lymph nodes, CD4+CD25+ T cells were higher (P < 0.05) in both the POS and SOY groups than in NEG controls. Soy-derived peptides exert antiinflammatory activity in vivo, suggesting their usefulness for the treatment of inflammatory disorders.