Anderson-Fabry病患者の評価における心臓MRIの役割：長期的な酵素補充療法の心臓への影響を評価する

Role of cardiac MRI in evaluating patients with Anderson-Fabry disease: assessing cardiac effects of long-term enzyme replacement therapy.

抄録

目的:

アンダーソン・ファブリー病は，X染色体異常に起因する脂質代謝の多系統疾患であり，左室肥大などの心症状を伴うことが多く，徐々に心機能が低下していく。本研究の目的は，アンダーソン・ファブリー病患者において，アガルシダーゼ・ベータを用いた酵素補充療法によって生じる心臓レベルでの変化を，磁気共鳴画像（MRI）を用いて観察することである。

PURPOSE: Anderson-Fabry disease is a multisystemic disorder of lipid metabolism secondary to X-chromosome alterations and is frequently associated with cardiac manifestations such as left ventricular (LV) hypertrophy, gradually leading to an alteration in cardiac performance. The purpose of this study was to monitor, using magnetic resonance imaging (MRI), any changes produced by enzyme replacement therapy with agalsidase beta at the cardiac level in patients with Anderson-Fabry disease.

材料と方法:

16名のアンダーソン・ファブリー病患者（男性10名、女性6名）を対象に、酵素補充療法開始前（ベースライン試験）と、アガルシダーゼβを1mg/kgの用量で48ヵ月間投与した後（フォローアップ試験）に、心臓MRIを実施した。

MATERIALS AND METHODS: Sixteen (ten men, six women) patients with genetically confirmed Anderson-Fabry disease underwent cardiac MRI before starting enzyme replacement therapy (baseline study) and after 48 months of treatment with agalsidase beta at the dose of 1 mg/kg (follow-up study).

結果:

投与48ヵ月後には、LVの質量と壁の厚さの有意な減少が認められた。それぞれ、187±59g対149±44g、16±3mm対13±3mmであった。T2緩和時間は、心室間隙レベル（81±3ms vs. 67±7ms）、先端レベル（80±8ms vs. 63±6ms）、側壁レベル（82±8ms vs. 63±10ms）で有意な短縮が認められた（p<0.05）。駆出率については、両試験間で有意な差は認められなかった（65±3％対64±2％、p>0.05）（平均バイアス1.0）が、大多数の患者（12/16）のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスに改善が認められた（p<0.05）。

RESULTS: After 48 months of treatment, a significant reduction in LV mass and wall thickness was observed: 187±59 g vs. 149±44 g, and 16±3 mm vs. 13±3 mm, respectively. A significant reduction in T2 relaxation time was noted at the level of the interventricular septum (81±3 ms vs. 67±7 ms), at the apical level (80±8 ms vs. 63±6 ms) and at the level of the lateral wall (82±8 ms vs. 63±10 ms) (p<0.05). No significant variation was observed in ejection fraction between the two studies (65±3% vs. 64±2%; p>0.05) (mean bias 1.0); however, an improvement was noted in the New York Heart Association (NYHA) class of the majority of patients (12/16) (p<0.05).

結論:

アガルシダーゼβによる酵素補充療法を受けたアンダーソン・ファブリー病患者では，MRIにより心筋のT2緩和時間の有意な短縮，最大心筋厚の有意な減少，および総LV質量の減少が認められた。MRIでは、LV全体の収縮機能の有意な改善は認められなかったが、NYHA機能クラスの改善が認められ、拡張機能の改善と一致していた。

CONCLUSIONS: In patients with Anderson-Fabry disease undergoing enzyme replacement therapy with agalsidase beta, MRI documented a significant reduction in myocardial T2 relaxation time, a significant decrease in maximal myocardial thickness and in total LV mass. MRI did not reveal significant improvements in LV global systolic function; however, improvement in NYHA functional class was noted, consistent with improved diastolic function.