Bcl-2ファミリー蛋白質の発現と口腔扁平上皮癌の臨床病理学的特徴との関連

Expression of Bcl-2 family proteins and association with clinicopathological characteristics of oral squamous cell carcinoma.

• Cláudia Malheiros Coutinho-Camillo
• Silvia Vanessa Lourenço
• Ines Nobuko Nishimoto
• Luiz Paulo Kowalski
• Fernando Augusto Soares

抄録

エーアイエムズ:

アポトーシスを阻害する（Bcl-2、Bcl-x、Bcl-xL、Bcl-2関連タンパク質A1、BAG-1）または促進する（Bak、Bax、Bim/Bod、Bim-Long、Bad、Bid、PUMA）タンパク質の発現を特徴付け、これらのタンパク質の発現と口腔扁平上皮癌（OSCC）の臨床病理学的特徴との間の可能性のある相関関係を決定すること。

AIMS: To characterize the expression of proteins that inhibit (Bcl-2, Bcl-x, Bcl-xL, Bcl-2-related protein A1, BAG-1) or promote (Bak, Bax, Bim/Bod, Bim-Long, Bad, Bid, PUMA) apoptosis and determine possible correlations between the expression of these proteins and clinicopathological features of oral squamous cell carcinoma (OSCC).

方法と結果:

組織マイクロアレイに配列されたOSCCの239例を免疫組織化学的に解析した。その結果、血管浸潤がないことは、Bak、Bax、Bcl-xL、Bcl-2関連タンパク質、PUMAの発現増加と関連していた。Bim/BodおよびBAG-1の発現の増加は、尿道周囲浸潤の存在と関連していた。BidおよびBim-Longの発現の増加は、中等度から十分に分化した腫瘍と関連していた。Bcl-2関連タンパク質およびPUMAの発現の増加は、口腔底に発生した腫瘍と関連し、PUMAの発現の増加は腫瘍の再発とも関連していた。多変量Cox解析により、PUMAとBim-LongはOSCCの予後において独立した因子であることが示された。

METHODS AND RESULTS: Two-hundred and twenty-nine cases of OSCC, arranged in a tissue microarray, were immunohistochemically analysed. The results demonstrated that the absence of vascular invasion was associated with increased expression of Bak, Bax, Bcl-xL, Bcl-2-related protein and PUMA. Increased expression of Bim/Bod and BAG-1 was associated with the presence of perineural infiltration. An increase in Bid and Bim-Long expression was associated with moderately to well-differentiated tumours. Increased expression of the Bcl-2-related protein and PUMA was associated with tumours occurring in the floor of mouth and increased expression of PUMA was also associated with recurrence of the tumour. Multivariate Cox analysis demonstrated that PUMA and Bim-Long were independent factors in prognosis of OSCC.

結論:

本研究では、Bcl-2ファミリーがOSCCの腫瘍形成に関与していることを明らかにし、アポトーシス分子の発現がOSCCの予後の指標となる可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: Our results showed the involvement of the Bcl-2 family of proteins in OSCC tumorigenesis and suggest that the expression of apoptotic molecules might be used as a prognostic indicator for OSCC.