遺伝子レビュー

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遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Virginia Kimonis

PMID: 20301649

抄録

臨床的特徴:

骨ページェット病（PDB）や前頭側頭型認知症（IBMPFD）に伴う包絡筋症は、成人になって近位および遠位の筋力低下（臨床的には四肢帯筋ジストロフィー症候群に似ている）、早期発症のPDB、および早期前頭側頭型認知症（FTD）を特徴とする。筋力低下が進行すると、他の四肢や呼吸筋にまで及ぶようになります。PDBでは、局所的に骨のターンオーバーが亢進し、典型的には脊椎や股関節の痛み、局所的な長骨の肥大や変形を伴う。FTDの初期の段階では、読解障害、筋力低下、理解障害、擬態性障害を特徴とし、エピソード記憶の障害は軽度であるが、後期の段階では、発話障害、ワンステップ命令に対する聴覚理解障害、失語症、失笑を特徴とする。筋疾患とPDBでは診断時の平均年齢は42歳、FTDでは56歳である。拡張型心筋症、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病は、IBMPFDに関連する所見のスペクトルの一部であることが知られている。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Inclusion body myopathy associated with Paget disease of bone (PDB) and/or frontotemporal dementia (IBMPFD) is characterized by adult-onset proximal and distal muscle weakness (clinically resembling a limb-girdle muscular dystrophy syndrome), early-onset PDB, and premature frontotemporal dementia (FTD). Muscle weakness progresses to involve other limb and respiratory muscles. PDB involves focal areas of increased bone turnover that typically lead to spine and/or hip pain and localized enlargement and deformity of the long bones; pathologic fractures occur on occasion. Early stages of FTD are characterized by dysnomia, dyscalculia, comprehension deficits, and paraphasic errors, with minimal impairment of episodic memory; later stages are characterized by inability to speak, auditory comprehension deficits for even one-step commands, alexia, and agraphia. Mean age at diagnosis for muscle disease and PDB is 42 years; for FTD, 56 years. Dilated cardiomyopathy, amyotrophic lateral sclerosis, and Parkinson disease are now known to be part of the spectrum of findings associated with IBMPFD.

診断・検査:

IBMPFDの診断は、典型的な臨床所見を持ち、ヘテロ接合性の病原性バリアントを持つ、あるいは分子遺伝学的検査によって同定されたプローブドの場合に行われる。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of IBMPFD is established in a proband with typical clinical findings and a heterozygous pathogenic variant in , , or identified by molecular genetic testing.

経営:

肥満を避けるための体重管理、可動性の促進と拘縮の予防のための理学療法とストレッチ運動、歩行や移動のための機械的補助具（杖、歩行器、装具、車椅子）、足の変形や側湾症のための外科的介入、必要に応じて呼吸器補助具、社会的・情緒的支援、筋力低下や認知症のための生活支援、PDBによる疼痛や障害を緩和するためのビスフォスフォネート薬など。定期的に：心筋症の証拠をモニターするための心エコー図と心電図、肺機能検査、睡眠検査、PDBの発症と治療効果をモニターするためのアルカリホスファターゼ、骨格X線と骨のスキャン、行動と精神状態の評価。

MANAGEMENT: Weight control to avoid obesity; physical therapy and stretching exercises to promote mobility and prevent contractures; mechanical aids (canes, walkers, orthotics, wheelchairs) for ambulation/mobility; surgical intervention for foot deformity and scoliosis; respiratory aids when indicated; social and emotional support; assisted living arrangements for muscle weakness and/or dementia; bisphosphonates to relieve pain and disability from PDB. At periodic intervals: echocardiogram and ECG to monitor for evidence of cardiomyopathy; pulmonary function studies; sleep study; alkaline phosphatase, skeletal x-rays and bone scans to monitor for PDB onset and effectiveness of therapy; assessment of behavior and mental status.

遺伝カウンセリング:

IBMPFDは常染色体優性遺伝する。推定80%の人が親に影響を受けており、約20%は病原性バリアントの結果としてIBMPFDの障害を持っています。IBMPFDを持つ個人の各子供は、病原性の変異体を継承する50％の確率を持っています。IBMPFDの原因となる病原性の変異体が影響を受けた家族のメンバーで識別されると、リスクの増加した妊娠のための出生前検査と着床前の遺伝子検査が可能です。

GENETIC COUNSELING: IBMPFD is inherited in an autosomal dominant manner. An estimated 80% of affected individuals have an affected parent; approximately 20% have the disorder as a result of a pathogenic variant. Each child of an individual with IBMPFD has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. Once the IBMPFD-causing pathogenic variant has been identified in an affected family member, prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic testing are possible.