遺伝子レビュー

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遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Nine Knoers
Henny Lemmink

PMID: 20301356

抄録

臨床的特徴:

遺伝性腎性糖尿病（NDI）は、尿を濃縮することができないことが特徴であり、その結果、多尿（過剰な尿の産生）および多渇（過剰な渇き）が生じる。治療を受けていない乳児では、通常、摂食不良や発育不良がみられ、病気、高温環境、または水分の摂取を控えることで、急速に重度の脱水症状が出現する。未治療の患者では、低身長および多量の尿量による尿管および膀胱の二次的な拡張が一般的である。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Hereditary nephrogenic diabetes insipidus (NDI) is characterized by inability to concentrate the urine, which results in polyuria (excessive urine production) and polydipsia (excessive thirst). Affected untreated infants usually have poor feeding and failure to thrive, and rapid onset of severe dehydration with illness, hot environment, or the withholding of water. Short stature and secondary dilatation of the ureters and bladder from the high urine volume is common in untreated individuals.

ダイアグノシス/テスト:

遺伝性NDIの診断は、分子遺伝学的検査により、ヘミ接合性の病原性変異体の同定、または複合ヘテロ接合性またはホモ接合性の病原性変異体の同定により、NDIを有する男性のプローブドで確立される。遺伝性NDIの診断は、通常、分子遺伝学的検査によるヘテロ接合性病原性変異体の同定、または複合ヘテロ接合性またはホモ接合性病原性変異体の同定によって、NDIを有する女性の親子において確立される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of hereditary NDI is established in a male proband with NDI by identification of a hemizygous pathogenic variant in or identification of a compound heterozygous or homozygous pathogenic variant in by molecular genetic testing. The diagnosis of hereditary NDI is usually established in a female proband with NDI by identification of a heterozygous pathogenic variant in or identification of a compound heterozygous or homozygous pathogenic variant in by molecular genetic testing.

管理:

集学的チーム（栄養士、小児腎臓学/内分泌学、臨床遺伝学者）による管理；飲料水とトイレの無料利用；サイアザイド系利尿剤（例：ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、クロロチアジド）の使用により、高ナトリウム血症を誘発することなく、多尿（ひいては多飲症）を50％まで減少させること。ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド）の使用により、高ナトリウム血症を誘発せずに最大50％まで多尿（したがって、多飲症）を減少させる；アミロライド（カリウムを節約する利尿薬）またはインドメタシンのいずれかと組み合わせて使用されることが多い；ナトリウムの食事制限；脱水またはショックを持つ個人において、欠損が主に遊離水（水分不足または過度の尿、便、または汗を介して）または細胞外液（出血、体液の滲出）にあるかどうかを立証し、通常の生理食塩水（0．9% NaCl）；「NPO」（何もない）の場合、NDIを有する個体は、通常の経口摂取量の水を水に5%ブドウ糖として静脈内で補充する；水腎症、水腎症、メガシスチスを医学的管理で治療して尿量を減少させ、空腹後の膀胱残渣が著しい場合には膀胱カテーテル検査を継続的または断続的に行う。薬物療法による尿量の減少と2時間間隔での排尿により、重篤な腎拡張、尿管拡張、膀胱拡張を予防または軽減することができる。乳児では少なくとも3ヵ月ごと、年長児では少なくとも6ヵ月ごとに成長および発育をモニターする；認識されていない高オスモラリティおよび早期脱水を識別するための血清ナトリウム濃度の測定は、乳児では少なくとも3ヵ月ごと、年長児では少なくとも6ヵ月ごと、成人では毎年、または必要に応じてのみ行う；水腎症および巨大嚢胞症をモニターするための年1回の腎超音波検査。水分摂取を制限してはならない。リスクのある乳児をできるだけ早期に評価し、迅速な診断と治療を可能にすることで、高ナトリウム血症、脱水、および尿路拡張による罹患率を低下させる。

MANAGEMENT: Management by a multidisciplinary team (nutritionist, pediatric nephrologist/endocrinologist, clinical geneticist); free access to drinking water and to toilet facilities; reduction of polyuria (and thus polydipsia) up to 50% without inducing hypernatremia by use of a thiazide diuretic (e.g., hydrochlorothiazide, chlorothiazide) often used in combination with either amiloride (a potassium-sparing diuretic) or indomethacin; dietary restriction of sodium; in individuals with dehydration or shock, establish whether the deficit is primarily in free water (through water deprivation or excessive urine, stool, or sweat) or in extracellular fluid (bleeding, fluid extravasation) to avoid inappropriate treatment of dehydration with normal saline (0.9% NaCl); when "NPO" (nothing ), individuals with NDI have intravenous replacement of their usual oral intake of water as 5% dextrose in water; treat hydronephrosis, hydroureter, and megacystis with medical management to reduce urine output and continuous or intermittent bladder catheterization when post-void urinary bladder residuals are significant. Reduction of urine production by drug therapy and voiding at two-hour intervals may prevent or reduce serious renal, ureteral, or bladder dilatation. Monitor growth and development at least every three months in infants and at least every six months in older children; measurement of serum sodium concentration to identify unrecognized hyperosmolality and early dehydration at least every three months in infants, at least every six months in older children, and annually in adults or only as needed; annual renal ultrasound examination to monitor for hydronephrosis and megacystis. Water intake must not be restricted. Evaluation of at-risk infants as early as possible to allow for prompt diagnosis and treatment to reduce morbidity from hypernatremia, dehydration, and dilation of the urinary tract.

ジェネティック・カウンセリング:

遺伝性NDIは、最も一般的にX連鎖的に遺伝する（～90％の個体）。遺伝性NDIは、常染色体劣性（～9％）または常染色体優性（～1％）で遺伝することもあります。兄弟姉妹や子孫へのリスクは、遺伝様式や両親の遺伝状態によって異なりますが、分子遺伝学的検査を用いて、ほとんどの家族で確認することができます。リスクの高い妊娠のための出生前検査や着床前遺伝子検査は、家族内の疾患の原因となる病原性変異体が特定されていれば可能です。

GENETIC COUNSELING: Hereditary NDI is most commonly inherited in an X-linked manner (~90% of individuals). Hereditary NDI can also be inherited in an autosomal recessive manner (~9% of individuals) or in an autosomal dominant manner (~1% of individuals). The risks to sibs and offspring depend on the mode of inheritance and the genetic status of the parents, which can be established in most families using molecular genetic testing. Prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic testing are possible if the disease-causing pathogenic variant(s) in the family have been identified.