ラット胃交感神経からのノルアドレナリン放出抑制には、プレシナプス BK 型 Ca(2+)活性化 K(+) チャネルが関与している

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Eur. J. Pharmacol..2010 Mar;629(1-3):111-7. S0014-2999(09)01108-X. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.11.056.Epub 2009-12-02.

ラット胃交感神経からのノルアドレナリン放出抑制には、プレシナプス BK 型 Ca(2+)活性化 K(+) チャネルが関与している

Presynaptic BK type Ca(2+)-activated K(+) channels are involved in prostanoid TP receptor-mediated inhibition of noradrenaline release from the rat gastric sympathetic nerves.

Kumiko Nakamura
Kunihiko Yokotani

PMID: 19961846 DOI: 10.1016/j.ejphar.2009.11.056.

抄録

以前、我々は、プロスタノイド TP 受容体がラットの胃交感神経からのノルアドレナリン放出を電気的に誘発することを報告した。プロスタノイド TP 受容体は、ホスファチジルイノシトール 4,5-二リン酸からイノシトール 1,4,5-三リン酸（IP(3)）とジアシルグリセロールへの加水分解を触媒するホスホリパーゼ C（PLC）を活性化し、IP(3)は細胞内貯蔵から Ca(2+) の放出を、ジアシルグリセロールはプロテインキナーゼ C を活性化することが示されている。そこで本研究では、単離された血管灌流ラット胃を用いて、TP受容体を介した胃ノルアドレナリン放出抑制に、これらのPLC介在機序が関与しているかどうかを検討した。Ｕ-４６６１９（９，１１-ジデオキシ-９α，１１α-メタノエポキシＰＧＦ（２αU-73122 [1-[6-[(17beta)-3-メトキシエストラ-1,3,5(10)-トリエン-17-イル]-アミノ]ヘキシル]-1H-ピロール-2,5-ジン]により、プロスタノイドTP受容体アゴニスト（プロスタノイドTP受容体アゴニスト）誘発性の胃からのノルアドレナリン放出抑制作用が減少した。(PLC阻害剤)、ET-18-OCH(3) (1-O-オクタデシル-2-O-メチル-sn-グリセロ-3-ホスホリルコリン) (ホスファチジルイノシトール特異的PLC阻害剤)をそれぞれ投与した。2-APB（2-アミノエチルジフェニルボレート）（IP(3)受容体アンタゴニスト）もまた、U-46619誘発性ノルアドレナリン放出阻害を廃止したが、Ro 31-8220［2-{1-[3-(アミジノチオ)プロピル]-1H-インドール-3-イル}-3-(1-メチルインドール-3-イル)-マレイミド］もまた、U-46619誘発性ノルアドレナリン放出阻害を廃止した。(プロテインキナーゼC阻害剤)は効果がなかった。さらに，テトラエチルアンモニウムとチャリブドトキシン（BK型Ca(2+)活性化K(+)チャネルのブロッカー）の少量投与でU-46619誘発阻害は消失したが，アパミン（SK型Ca(2+)活性化K(+)チャネルのブロッカー）は効果がなかった。以上の結果から、BK型Ca(2+)-活性化K(+)チャネルがプロスタノイドTP受容体を介したラットの胃交感神経末端からの電気的に誘発されたノルアドレナリン放出の抑制に関与していることが示唆された。

Previously, we reported that prostanoid TP receptor mediates the inhibition of electrically evoked noradrenaline release from gastric sympathetic nerves in rats. Prostanoid TP receptor has been shown to activate phospholipase C (PLC), which catalyzes the hydrolysis of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate to inositol 1,4,5-triphosphate (IP(3)) and diacylglycerol; IP(3) triggers the release of Ca(2+) from intracellular stores and diacylglycerol activates protein kinase C. In the present study, therefore, we examined whether these PLC-mediated mechanisms are involved in the TP receptor-mediated inhibition of gastric noradrenaline release using an isolated, vascularly perfused rat stomach. U-46619 (9,11-dideoxy-9alpha,11alpha-methanoepoxy PGF(2alpha)) (a prostanoid TP receptor agonist)-induced inhibition of noradrenaline release from the stomach was reduced by U-73122 [1-[6-[[(17beta)-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17-yl]-amino]hexyl]-1H-pyrrole-2,5-dine] (a PLC inhibitor) and ET-18-OCH(3) (1-O-octadecyl-2-O-methyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine) (a phosphatidylinositol-specific PLC inhibitor), respectively. 2-APB (2-aminoethyldiphenyl borate) (a putative IP(3) receptor antagonist) also abolished the U-46619-induced inhibition of noradrenaline release, but Ro 31-8220 [2-{1-[3-(amidinothio)propyl]-1H-indol-3-yl}-3-(1-methylindol-3-yl)-maleimide] (a protein kinase C inhibitor) had no effect. Furthermore, a small dose of tetraethylammonium and charybdotoxin [blockers of BK type Ca(2+)-activated K(+) channel] abolished the U-46619-induced inhibition, but apamin (a blocker of SK-type Ca(2+)-activated K(+) channel) had no effect. These results suggest that BK type Ca(2+)-activated K(+) channels are involved in prostanoid TP receptor-mediated inhibition of electrically evoked noradrenaline release from the gastric sympathetic nerve terminals in rats.