都心少女における環境曝露と思春期

Environmental exposures and puberty in inner-city girls.

抄録

背景:

ホルモン活性のある環境暴露が女児の思春期の開始を変化させることが疑われているが、この問題に関する研究は非常に限られている。

BACKGROUND: Hormonally active environmental exposures are suspected to alter onset of puberty in girls, but research on this question has been very limited.

目的:

ニューヨーク市在住の健康な9歳女児192人の多民族グループにおいて、ホルモン活性環境暴露と思春期の関連について調査した。

OBJECTIVE: We investigated pubertal status in relation to hormonally active environmental exposures among a multiethnic group of 192 healthy 9-year-old girls residing in New York City.

方法:

乳房と陰毛の段階、体重、身長に関する情報を収集した。植物性エストロゲンの摂取量は食物摂取頻度調査票から推定した。尿中の3種類の植物性エストロゲンとビスフェノールA（BPA）を測定した。サブセットでは、1,1'-ジクロロ-2,2'-ビス（4-クロロフェニル）エチレン（DDE）、ポリ塩化ビフェニル（PCB）が血漿で、鉛（Pb）が血液で測定された。有病比（PR、95％信頼限界[CI]）を算出するために、t検定およびポアソン多変量回帰を用いて、曝露と思春期ステージ（有＝ステージ2＋ vs 無＝ステージ1）との関連を検討した。

METHODS: Information was collected on breast and pubic hair stages, weight and height. Phytoestrogen intake was estimated from a food-frequency questionnaire. Three phytoestrogens and bis-phenolA (BPA) were measured in urine. In a subset, 1,1'-dichloro-2,2'-bis(4-chlorophenyl)ethylene (DDE), polychlorinated biphenyls (PCBs) were measured in blood plasma and lead (Pb) in blood. Associations of exposures with pubertal stages (present=stage 2+ vs absent=stage 1) were examined using t-tests and Poisson multivariate regression to derive prevalence ratios (PR, 95%-confidence limits [CI]).

結果:

乳房発育は女児の53％に認められた。DDE、Pb、および植物性エストロゲンの食事摂取量は、乳房期と有意な関連はなかった。尿中植物エストロゲンバイオマーカー濃度は、乳房発育がみられなかった女児と比較して、乳房発育がみられた女児で低かった。多変量モデルにおいて、主効果は2つの尿中イソフラボン、ダイゼイン（PR 0.89［0.83-0.96］/lnマイクロg/gクレアチニン）およびゲニステイン（0.94［0.88-1.01］）で最も強かった。体格指数（BMI）は、ホルモンに関連する乳房発育の強力な危険因子である。そのため、暴露効果のBMI修飾が検討され、関連はより強くなった。乳房発育の遅延は、BMIが中央値以下で尿中ダイゼインの第3三分位値（高曝露）の女児で観察された（PR 0.46[0.26-0.78]）。ゲニステインでも同様の効果が見られ、BMIが中央値以上でこれらのイソフラボンの最低二三分位値（複合）の女児と比較した。尿中エンテロラクトンでは、BMIが高い女児にのみ植物エストロゲン効果が認められ、尿中エンテロラクトンが高い女児では乳房の発育が遅れた（PR 0.55 [0.32-0.96]、上位3位群と下位2位群の合計）。乳房の発達段階に対するPCBの主効果はみられなかったが、BMIが中央値以下でPCB濃度が中央値以上の女児は、他のBMI-PCB群と比較して乳房の発達リスクが低下していた（乳房の発達の有無）。女児の31％にみられた発毛と関連するバイオマーカーはなかった。

RESULTS: Breast development was present in 53% of girls. DDE, Pb, and dietary intakes of phytoestrogens were not significantly associated with breast stage. Urinary phytoestrogen biomarker concentrations were lower among girls with breast development compared with no development. In multivariate models, main effects were strongest for two urinary isoflavones, daidzein (PR 0.89 [0.83-0.96] per ln microg/g creatinine) and genistein (0.94 [0.88-1.01]). Body mass index (BMI) is a hormonally relevant, strong risk factor for breast development. Therefore, BMI-modification of exposure effects was examined, and associations became stronger. Delayed breast development was observed among girls with below-median BMI and third tertile (high exposure) of urinary daidzein (PR 0.46 [0.26-0.78]); a similar effect was seen with genistein, comparing to girls >or= median BMI and lowest two tertiles (combined) of these isoflavones. With urinary enterolactone a phytoestrogen effect was seen only among girls with high BMI, where breast development was delayed among those with high urinary enterolactone (PR 0.55 [0.32-0.96] for the upper tertile vs lower two combined). There was no main effect of PCBs on breast stage, but girls with below-median BMI and >or= median PCB levels had reduced risk for breast development (any vs none) compared with other BMI-PCB groups. No biomarkers were associated with hair development, which was present in 31% of girls.

結論:

植物性エストロゲンとPCBは、乳房の発育を遅らせる可能性のある環境暴露であり、特に内因性ホルモン環境を支配するBMIと関連している。これらの所見を確認するためのさらなる研究により、乳癌リスクおよび肥満に関連する他の慢性疾患における早期発育の役割についての理解が深まる可能性がある。

CONCLUSIONS: Phytoestrogens and PCBs are environmental exposures that may delay breast development, especially in conjunction with BMI, which governs the endogenous hormonal milieu. Further research to confirm these findings may improve our understanding of the role of early life development in breast cancer risk and other chronic diseases related to obesity.