鼻ブラシ細胞診で診断された鼻腔外型NK/T細胞リンパ腫の3例

Three cases of extranodal NK/T-cell lymphoma of the nasal type diagnosed by nasal brush cytology.

• Koji Kishimoto
• Takashi Kitamura
• Yoshiko Hirayama
• Genshu Tate
• Toshiyuki Mitsuya

抄録

鼻腔外ナチュラルキラー（NK）/T細胞リンパ腫は，アジア諸国に多くみられるまれなタイプの悪性リンパ腫である．ここでは，鼻ブラシ細胞診で診断された鼻型NK/T細胞リンパ腫3例の細胞形質学的，免疫細胞化学的，分子細胞化学的特徴について述べる．3例に共通する細胞形態学的所見は、壊死性の背景に鼻腔上皮細胞、組織球、貪食性組織球、リンパ球を含む複数の細胞型が存在することであった。リンパ腫が疑われた細胞は、水色で豊富な細胞質を持つ中～大型のリンパ球であった。これらの細胞の特徴は、細胞質が細胞の片側または両側から舌状に突起していることであった。これらの興味深い細胞学的所見は、鼻型NK/T細胞リンパ腫の指標となると考えられる。すべての症例で、極細の顆粒から大粒径の顆粒状リンパ球（LGL）様顆粒まで、小豆球状の顆粒が認められた。免疫細胞化学的および分子細胞化学的解析では，ナチュラルキラー細胞抗原CD56，細胞傷害性顆粒関連蛋白質グランザイムB7（GrB7）およびT細胞制限細胞間抗原-1（TIA-1）の染色が認められた．EBV（Epstein-Barrウイルス）がコードするsmall RNA（EBER）陽性はin situハイブリダイゼーションにより示され、TCRgamma遺伝子の再配列は観察されなかった。サイトブラシ法と綿棒法を比較した結果，サイトブラシ法の方が綿棒法よりも細胞量の多い検体が得られ，鼻型NK/T細胞リンパ腫の診断にはサイトブラシ法を用いた鼻ブラシ細胞診が最も有用であることが示唆された．

Extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma of the nasal type is a rare type of malignant lymphoma that is most common in Asian countries. Here we describe cytomorphologic, immunocytochemical, and molecular cytochemical features of three cases of NK/T-cell lymphoma of the nasal type diagnosed by nasal brush cytology. Cytomorphologic findings common among the three cases included the presence of several cell types, including nasal cavity epithelial cells, histiocytes, phagocytic histiocytes, and lymphoid cells, within a necrotic background. Suspected lymphoma cells were medium to large lymphoid cells possessing light blue and abundant cytoplasm. A characteristic feature of these cells was the presence of the tongue-like projections of cytoplasm from one or both sides of the cells. We believe these intriguing cytologic findings are indicators of NK/T-cell lymphoma of the nasal type. Azurophilic granules were observed in all cases, ranging from extremely fine granules to large granular lymphocyte (LGL)-like granules. Immunocytochemical and molecular cytochemical analyses showed staining for natural killer cell antigen CD56 as well as cytotoxic granule-associated proteins granzyme B7 (GrB7) and T-cell-restricted intercellular antigen-1 (TIA-1). EBV (Epstein-Barr virus) encoded small RNAs (EBER) positivity was shown by in situ hybridization, and no rearrangement of the TCRgamma gene was observed. Comparison between cytobrush and cotton swab methodology showed that cytobrush resulted in more cell-rich specimens than did cotton swabs, suggesting that nasal brush cytology with cytobrush is most useful in the diagnosis of NK/T-cell lymphoma of the nasal type.