無菌ラットにおけるアゾキシメタンおよびジメチルヒドラジンによる大腸発癌性

Colon carcinogenesis with azoxymethane and dimethylhydrazine in germ-free rats.

抄録

アゾキシメタンおよび 1,2- ジメチルヒドラジンの大量投与に対する大腸の発癌感受性に及ぼす腸内細菌叢の影響を、無菌および従来の雌性 Fischer ラットを用いて検討した。1,2-ジメチルヒドラジンを皮下注射すると，従来型ラットでは耳管，腎臓および小腸に腫瘍が発生したが，無菌型ラットでは腫瘍は発生しなかった．無菌ラットでは20％にしか1,2-ジメチルヒドラジンによる大腸腫瘍を認めなかったが、通常ラットでは93％に多発性の大腸腫瘍を認めた。アゾキシメタンの直腸内投与は、無菌ラットおよび Clostridium perfringens に汚染された gnotobiotic ラットにおいて、従来の対照と比較して大腸腫瘍の多発性を有意に増加させた。無菌ラットはいずれも耳管腫瘍を認めなかった。腎臓腫瘍の発生率は、無菌ラットでは他のグループより低かった。腸内微生物の集団は、大腸における発癌物質の影響を変化させるという結論に達した。

The effect of intestinal microflora on the sensitivity of the colon to the carcinogenic effect of azoxymethane and a large dose of 1,2-dimethylhydrazine was studied using germ-free and conventional female Fischer rats. Injection s. c. of 1,2-dimethylhydrazine-induced tumors of the ear duct, kidney, and small intestine of conventional rats but none in germ-free animals. Only 20% germ-free rats showed 1,2-dimethylhydrazine-induced colonic tumors, whereas 93% of conventional rats developed multiple colonic tumors. Intrarectal instillation of azoxymethane appreciably increased the multiplicity of colonic tumors in germ-free rats and in gnotobiotic rats contaminated with Clostridium perfringens, as compared to conventional controls. None of the germ-free rats showed ear duct tumors. The incidence of kidney tumors was lower in germ-free rats than in other groups. It is concluded than the intestinal microbial populations alter the effect of carcinogens in the large intestine.