B6C3F1マウスにおけるゲニステインによる免疫反応の刺激は、曝露時間、性別、産卵順に影響される

Stimulation of the immune response in B6C3F1 mice by genistein is affected by exposure duration, gender, and litter order.

抄録

本研究の目的は、植物性エストロゲンであるゲニステイン（GEN）によって、1番仔と2番仔のマウスの免疫反応が異なるように調節されるかどうか、また、その影響が持続的か可逆的かを調べることであった。B6C3F1マウスに、コントロールまたはGENを含む食餌を、1st litterでは25, 250, 1250μg/g、2nd litterでは500μg/gで、妊娠d0からPND（Postnatal Day）22まで、そして離乳後の給餌まで与えた。PND42において、抗CD3抗体刺激による脾臓T細胞の増殖およびT細胞の割合は、250および1250μg/gの1st litterのマウスでは増加したが、2nd litterのマウスでは増加しなかった。PND84において、IL-2で処理したNK細胞の活性は、GENにより、2nd littersのマウスでは有意に増加したが、1st littersのマウスでは増加しなかった。細胞障害性T細胞（CTL）の活性も、2次産の雄マウスでGENにより有意に増加した。しかし、PND22の時点で雄マウスをGENを含む餌からコントロールの餌に変更しても、CTL活性の増加は有意ではなかった。さらに、1st litterの雌マウスおよび2nd litterの雄マウスにおけるT細胞活性の増加は、CD4+CD25+ T制御細胞の割合の減少と関連していた。以上の結果から、GENは第1子および第2子のマウスの免疫反応を増強することが明らかになったが、その効果は曝露時間、性別、産卵の順番によって異なることがわかった。

The objective of this study was to determine whether immune responses could be differentially modulated by the phytoestrogen genistein (GEN) in mice from the 1st and 2nd litters, and whether the effects were persistent or reversible. B6C3F1 mice were exposed to a control or GEN-containing diet at 25, 250, and 1250 microg/g for the 1st litters, and 500 microg/g for the 2nd litters from d 0 of gestation to postnatal day (PND) 22, and through feeding after weaning. At PND42, anti-CD3 antibody-stimulated splenic T-cell proliferation and the percentages of T cells were increased in mice from the 1st litters at 250 and 1250 microg/g GEN but not from the 2nd litters. At PND84, the activity of IL-2-treated NK cells was significantly increased by GEN in mice from the 2nd litters but not from the 1st litters. The activity of cytotoxic T cells (CTLs) was also significantly increased by GEN in male mice from the 2nd litters. However, the increases in the CTL activity were not significant when the male mice were shifted from GEN-containing food to control food at PND22. Additionally, the increases in T-cell activities in female mice from the 1st litters and male mice from the 2nd litters were associated with a decrease in the percentage of CD4+CD25+ T regulatory cells. Overall, the results demonstrated that GEN could enhance the immune responses in mice from the 1st and 2nd litters; however, the effects varied depending on the exposure duration, gender, and litter order.