血液透析患者の口渇要因としての唾液分泌量減少：観察研究とピロカルピン臨床試験からのエビデンス

Decreased salivary flow rate as a dipsogenic factor in hemodialysis patients: evidence from an observational study and a pilocarpine clinical trial.

抄録

血液透析患者では、唾液流量の低下が口腔乾燥の原因となるが、それが口渇や過剰な透析間体重増加（IDWG）に寄与しているかどうかは、まだ不明である。本研究では、安定したHD患者90名の3ヶ月間のデータを収集し、口渇感と口腔乾燥感を100mmVASで評価した。多変量解析の結果、VASの口腔乾燥感スコアが口渇、1日のIDWG、IDWG％の独立した決定因子であることが判明した。45名の被験者で非刺激時唾液流量（UWS）を測定したところ、VAS口腔乾燥感スコア（r = -0.690, P <or= 0.001）、日間IDWG（r = -0.361, P = 0.016 ）および日間IDWG％（r = -0.302, P = 0.045）と負の相関がみられた。介入試験では、試験薬としてピロカルピン内用液5mgまたはプラセボを使用した。高浸透圧HD患者60名（IDWG％＞2％/d）を、ピロカルピン（2wk）-ウォッシュアウト（3wk）-プラセボ（2wk）-ウォッシュアウト（2ヶ月）-プラセボ（3ヶ月）、プラセボ（2wk）-ウォッシュアウト（3wk）-ピロカルピン（2wk）-ウォッシュアウト（2ヶ月）-ピロカルピン（3ヶ月）にランダムに割り付けたところ35名が試験に完遂した。2週間のクロスオーバー期間（第1週から第7週）において、ピロカルピンはUWSを増加させ、口腔乾燥と口渇を減少させた。IDWG(2d)は減少したが（約0.2kg；P = 0.013）、IDWG(3d)は減少しなかった。3ヶ月の介入期間中、ピロカルピンはUWSを増加させたが、IDWG(2d)(0.76 kg; P = 0.021) と IDWG(3d) (1.07 kg; P = 0.007) は共に減少させた。また、血清アルブミンを適度に増加させ、平均血圧を低下させた。ピロカルピンに関連する副作用は概して軽度であった。結論として、唾液量の減少はHD患者における浸出性因子であり、ピロカルピンはそれを軽減することができる。

Decreased salivary flow rate causes xerostomia (symptoms of oral dryness) in patients who undergo hemodialysis (HD); however, whether it thus contributes to thirst and excess interdialytic weight gain (IDWG) remains undetermined. In the observational study, 3 mo of data of 90 stable HD patients were collected, and sensations of thirst and xerostomia were assessed by 100-mm visual analog scales (VAS). Multivariate analyses revealed that the VAS oral dryness score was an independent determinant for thirst, daily IDWG, and IDWG%. Unstimulated whole salivary flow rate (UWS) was measured in 45 participants and was negatively correlated with VAS oral dryness score (r = -0.690, P <or= 0.001), daily IDWG (r = -0.361, P = 0.016), and daily IDWG% (r = -0.302, P = 0.045). In the interventional trial, the test drug was 5 mg of oral pilocarpine solution or placebo. Sixty hyperdipsic HD patients (IDWG% > 2%/d) were randomly assigned to either the sequence pilocarpine (2 wk)-washout (3 wk)-placebo (2 wk)-washout (2 mo)-placebo (3 mo) or placebo (2 wk)-washout (3 wk)-pilocarpine (2 wk)-washout (2 mo)-pilocarpine (3 mo) with 35 participants completing the trial. During the 2-wk crossover period (the first to seventh weeks), pilocarpine increased UWS and decreased xerostomia and thirst. The IDWG(2d) decreased (by approximately 0.2 kg; P = 0.013) but not IDWG(3d). During the 3-mo interventional period, pilocarpine increased UWS but decreased both IDWG(2d) (by 0.76 kg; P = 0.021) and IDWG(3d) (by 1.07 kg; P = 0.007). It also modestly increased serum albumin and decreased mean BP. Pilocarpine-related adverse effects were generally mild. In conclusion, decreased salivary flow is a dipsogenic factor in HD patients, and pilocarpine can alleviate it.