ER陽性およびPgR陽性浸潤性乳管癌における細胞質性pS2レベルと細胞増殖

[Cytosolic pS2 levels and cellular proliferation in ER-positive and PgR-positive infiltrating ductal carcinomas of the breast].

• A Sánchez Salmón
• S Argibay
• J I Arias
• A Ruibal

抄録

目的:

トレフォイル因子1（TFF1/pS2）は乳房腫瘍におけるエストロゲン誘導分子である。我々は、ER+およびPgR+浸潤性乳管癌（IDC）におけるトレフォイル因子1の発現を研究し、他の臨床生物学的パラメータや転帰との相関を調べたいと考えていた。

OBJECTIVE: The trefoil factor 1 (TFF1/pS2) is an estrogen-induced molecule in breast tumours. We wanted to study its expression in ER+ and PgR+ infiltrating ductal carcinomas of the breast (IDCs), and to correlate it with other clinical-biological parameters and the outcome.

材料と方法:

細胞質性pS2レベルは、170の腫瘍において、IRMA（CIS. Biointernational. フランス）を用いて測定した。同様に、カテプシンDおよび組織型プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）の細胞質レベル、ならびに細胞表面上の上皮成長因子受容体（EGFR）、erbB2オンコプロテイン、CD44v5およびCD44v6の濃度を測定した。また、腫瘍の大きさ、組織学的悪性度（HG）、腋窩リンパ節転移、遠隔転移、多動性、DNA指数、細胞合成期（SP）も考慮に入れた。

MATERIAL AND METHODS: Cytosolic pS2 levels were measured using an IRMA (CIS. Biointernational. France) in 170 tumors. Likewise we determined the cytosolic levels of cathepsin D and tissue-type plasminogen activator (t-PA), as well as the concentrations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), erbB2 oncoprotein, CD44v5 and CD44v6 on cell surfaces. Also the tumour size, histological grade (HG), axillary lymph node involvement, distant metastasis, ploidy, DNA index and of cellular synthesis phase (SP) was taken in account.

結果:

pS2陽性（5 ng/mg prot.を超える）腫瘍は、pS2陰性腫瘍よりも高いカテプシンD（p：0.0043）およびt-PA（p：0.0089）の濃度を示した。同様に、HG3（p：0.0231）、SP＞7％（p：0.0005）、SP＞14％（p：0.0014）の頻度が低かった。追跡期間中（r：1-147；50,1+/-31,7；中央値37ヵ月）、pS2陽性腫瘍は再発数が少ない（5/101 vs 6/69；p：0.059）が、腫瘍による死亡数は少なかった（1/101 vs 2/69）。

RESULTS: The pS2-positive (> 5 ng/mg prot.) tumours showed higher concentrations of cathepsin D (p: 0.0043) and t-PA (p: 0.0089) than the pS2-negative ones. Likewise, they were less frequently HG3 (p: 0.0231), SP > 7 % (p: 0.0005) and SP > 14% (p:0.0014). During the follow-up time (r: 1-147; 50,1+/-31,7; median 37 months) the pS2-positive tumors showed a less number of recurrences (5/101 vs 6/69; p: 0.059) but not of deaths by the tumor (1/101 vs 2/69).

結論:

これらの結果は、pS2陽性とIDCにおける細胞増殖との間の逆の関係を支持し、これらの乳癌の生物学におけるこのタンパク質（ホルモン依存性とは異なる）の新たな役割を示唆しているが、この知見が乳癌の転帰に与える影響を確立するためにはさらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: These results support an inverse relationship between pS2 positivity and cellular proliferation in IDCs and suggest a new role of this protein (different of the hormone dependence) in the biology of these breast carcinomas, while further studies will be required to establish the impact of this finding on their outcome.