ファブリー病における酵素補充療法：無作為化比較試験

Enzyme replacement therapy in Fabry disease: a randomized controlled trial.

抄録

背景:

ファブリー病は、リソソーム酵素であるα-ガラクトシダーゼA（α-gal A）の欠損によって引き起こされる、特異的な治療法のない代謝性疾患である。ファブリー病は、リソソーム酵素であるα-ガラクトシダーゼA（α-Gal A）の欠損による代謝性疾患であり、ほとんどの患者が衰弱した神経障害性疼痛を呈し、腎不全、心血管障害、脳血管障害などにより早期死亡する。

CONTEXT: Fabry disease is a metabolic disorder without a specific treatment, caused by a deficiency of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A (alpha-gal A). Most patients experience debilitating neuropathic pain and premature mortality because of renal failure, cardiovascular disease, or cerebrovascular disease.

目的:

ファブリー病に対するα-gal Aの静脈内投与の安全性と有効性を評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of intravenous alpha-gal A for Fabry disease.

デザインと設定:

1998年12月から1999年8月まで，米国国立衛生研究所の臨床研究センターで実施された二重盲検プラセボ対照試験。

DESIGN AND SETTING: Double-blind placebo-controlled trial conducted from December 1998 to August 1999 at the Clinical Research Center of the National Institutes of Health.

対象者:

α-gal A法でファブリー病が確認された18歳以上の男性患者26名。

PATIENTS: Twenty-six hemizygous male patients, aged 18 years or older, with Fabry disease that was confirmed by alpha-gal A assay.

介入方法:

α-gal Aの0.2 mg/kgを隔週で静脈内投与した（計12回投与）。

INTERVENTION: A dosage of 0.2 mg/kg of alpha-gal A, administered intravenously every other week (12 doses total).

主要評価項目:

神経障害性疼痛治療薬を服用していない状態での神経障害性疼痛に対する治療効果を，Brief Pain Inventory（BPI）の質問3で測定した。

MAIN OUTCOME MEASURE: Effect of therapy on neuropathic pain while without neuropathic pain medications measured by question 3 of the Brief Pain Inventory (BPI).

結果:

BPI神経因性疼痛重症度スコアの平均値（SE）は、α-gal A投与群では6.2（0.46）から4.3（0.73）に低下したのに対し、プラセボ群では有意な変化はなかった（P = 0.02）。痛みに関するQOLは、α-gal A投与群では3.2(0.55)から2.1(0.56)に低下したのに対し、プラセボ群では4.8(0.59)から4.2(0.74)に低下した(P =.05)。腎臓では、メサンギウム拡大を伴う糸球体が、α-gal投与群で平均12.5％減少したのに対し、プラセボ群では16.5％増加した（P = 0.01）。イヌリンの平均クリアランスは，α-gal A投与群で6.2 mL/min，プラセボ群で19.5 mL/min減少した（P = 0.19）。平均クレアチニンクリアランスは、α-gal A投与群で2.1 mL/min（0.4 mL/s）増加したのに対し、プラセボ投与群では16.1 mL/min（0.3 mL/s）減少した（P =.02）。α-gal Aを投与された患者では、血漿中のスフィンゴ糖脂質レベルが約50％低下し、心伝導が有意に改善し、体重が有意に増加した。

RESULTS: Mean (SE) BPI neuropathic pain severity score declined from 6.2 (0.46) to 4.3 (0.73) in patients treated with alpha-gal A vs no significant change in the placebo group (P =.02). Pain-related quality of life declined from 3.2 (0.55) to 2.1 (0.56) for patients receiving alpha-gal A vs 4.8 (0.59) to 4.2 (0.74) for placebo (P =.05). In the kidney, glomeruli with mesangial widening decreased by a mean of 12.5% for patients receiving alpha-gal vs a 16.5% increase for placebo (P =.01). Mean inulin clearance decreased by 6.2 mL/min for patients receiving alpha-gal A vs 19.5 mL/min for placebo (P =.19). Mean creatinine clearance increased by 2.1 mL/min (0.4 mL/s) for patients receiving alpha-gal A vs a decrease of 16.1 mL/min (0.3 mL/s) for placebo (P =.02). In patients treated with alpha-gal A, there was an approximately 50% reduction in plasma glycosphingolipid levels, a significant improvement in cardiac conduction, and a significant increase in body weight.

結論:

α-gal Aの静脈内投与は安全であり、ファブリー病に対して広範な治療効果がある。

CONCLUSION: Intravenous infusions of alpha-gal A are safe and have widespread therapeutic efficacy in Fabry disease.