ヒトにおけるboronophenylalanine-fructose投与後の血中10B濃度の薬物動態モデル

A pharmacokinetic model for the concentration of 10B in blood after boronophenylalanine-fructose administration in humans.

抄録

ヒトにおけるl-p-ボロノフェニルアラニン-フルクトース複合体（BPA-F）の静脈内投与後の血中(10)B濃度を予測するためのオープン2コンパートメントモデルを開発し、BNCTのハーバード-MITフェーズI臨床試験における24名の患者の薬物動態の研究から導き出した。血中の(10)B濃度プロファイルは、輸液中に特徴的な上昇を示し、ピーク時には約32μg/g（350mg/kgを90分かけて輸液した場合）となり、その後、半減期は0.34±0.12および9.0±2.7時間の二相性指数関数的クリアランスプロファイルを示したが、これはそれぞれ再分配と主に腎排泄によるものである。モデルの速度定数k(1)、k(2)、k(3)は、それぞれ0.0227 +/- 0.0064、0.0099 +/- 0.0027、0.0052 +/- 0.0016 min(-1)であり、中心コンパートメントの分布容積V(1)は、0.235 +/- 0.042 kg/kgであった。このモデルの妥当性は，モデルのパラメータを導出するために使用したものとは異なる注入スケジュールでBPA-Fを投与した患者のコホートの平均的な薬物動態反応を予測することで実証された。さらに，このモデルの平均パラメータは，異なるスケジュールで注入された患者のコホートでも差がないことがわかった。

An open two-compartment model has been developed for predicting (10)B concentrations in blood after intravenous infusion of the l-p-boronophenylalanine-fructose complex (BPA-F) in humans and derived from studies of pharmacokinetics in 24 patients in the Harvard-MIT Phase I clinical trials of BNCT. The (10)B concentration profile in blood exhibits a characteristic rise during the infusion to a peak of approximately 32 microg/g (for infusion of 350 mg/kg over 90 min) followed by a biphasic exponential clearance profile with half-lives of 0.34 +/- 0.12 and 9.0 +/- 2.7 h, due to redistribution and primarily renal elimination, respectively. The model rate constants k(1), k(2) and k(3) are 0.0227 +/- 0.0064, 0.0099 +/- 0.0027 and 0.0052 +/- 0.0016 min(-1), respectively, and the central compartment volume of distribution, V(1), is 0.235 +/- 0.042 kg/kg. The validity of this model was demonstrated by successfully predicting the average pharmacokinetic response for a cohort of patients who were administered BPA-F using an infusion schedule different from those used to derive the parameters of the model. Furthermore, the mean parameters of the model do not differ for cohorts of patients infused using different schedules.