遅発閉経と大動脈硬化の抑制

Late-Onset Menopause and Attenuated Aortic Stiffness.

抄録

背景:

閉経後女性（PMW）において、閉経年齢が遅い（55歳以上）ことは、閉経年齢が正常（45～54歳）であることと比較して心血管系疾患リスクが低いことと関連している。大動脈硬化は心血管疾患リスクを増加させるが、閉経後期が大動脈硬化に及ぼす影響は不明である。

BACKGROUND: A later age at menopause (≥55 years) is associated with lower cardiovascular disease risk compared with a normal age at menopause (45-54 years) in postmenopausal women (PMW). Aortic stiffening increases cardiovascular disease risk, but the impact of late-onset menopause on aortic stiffness is unknown.

方法:

40人の後期閉経女性および86人の正常閉経女性において大動脈硬化（頸動脈-大腿脈波伝播速度[PWV]）を測定した。構造依存性PWVと荷重/血圧依存性PWVを指数モデルで計算し、それぞれに起因する総PWVの割合を決定した。5％PMW血清に曝露した雌性C57BL/6 Nマウス（3～6ヵ月）の大動脈リングの弾性率を評価した。ミトコンドリア抗酸化物質MitoQを投与した/しない大動脈のリピドミクスおよびトリグリセリド関連代謝物暴露により、ミトコンドリア活性酸素種に関連した硬化の脂質ドライバーを同定した。

METHODS: Total aortic stiffness (carotid-femoral pulse wave velocity [PWV]) was measured in 40 late-onset and 86 normal-onset PMW. Structural- and load/blood pressure-dependent PWV were calculated with exponential models; the percent of total PWV attributable to each was determined. Elastic modulus was assessed in aortic rings from female C57BL/6 N mice (3-6 months) exposed to 5% PMW serum. Lipidomics and triglyceride-related metabolite exposure of aortas with/without the mitochondrial antioxidant MitoQ identified lipid drivers of mitochondrial reactive oxygen species-related stiffness.

結果:

PWVは遅発性PMW（835±24cm/s）と正常発症PMW（963±24cm/s）で128cm/s低かった。年齢，学歴，心血管疾患危険因子，薬剤使用で調整した多変量モデルでもPWVの差は100cm/s以上のままであった。収縮期血圧と拡張期血圧は遅発性PMWでそれぞれ10mmHgと6mmHg低かった。遅発性PMWにおけるPWVの減弱の一部（20％未満）は負荷依存性PWVの低下と関連していた。しかし、大部分（約85％）は構造依存性PWVの低下によるものであった。弾性率は、ミトコンドリアの活性酸素種に依存した硬化が少ないため、後期発症PMWと正常発症PMWの血清に曝された大動脈では35％低かった。トリグリセリド（16:0）は血清の効果を促進した。

RESULTS: PWV was 128 cm/s lower in late-onset (835±24 cm/s) versus normal-onset (963±24 cm/s) PMW. The difference in PWV remained >100 cm/s in multivariable models adjusted for age and education, cardiovascular disease risk factors, and medication use. Systolic and diastolic blood pressure were 10 and 6 mm Hg lower in late-onset PMW. Some (<20%) of the attenuated PWV in late-onset PMW was related to lower load-dependent PWV. However, the majority (≈85%) was attributable to lower structural-dependent PWV. Elastic modulus was 35% lower in aortas exposed to serum from late- versus normal-onset PMW because of less mitochondrial reactive oxygen species-dependent stiffness. Triglyceride (16:0) was a driver of the effects of serum.

結論:

我々の所見は、低構造依存性因子を介した大動脈硬化の減弱が、晩発閉経が心血管系疾患リスクを低下させる1つの機序である可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: Our findings suggest attenuated aortic stiffening via lower structural-dependent factors may be 1 mechanism by which late-onset menopause lowers cardiovascular disease risk.