IPFにおける二重防御：抗線維化療法と肺癌発生率の低下-系統的レビューとメタ解析

Dual protection in IPF: antifibrotic therapy and reduced lung cancer incidence- a systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

特発性肺線維症（IPF）は肺癌リスクを有意に増加させ、10年後の累積罹患率は50％を超える。我々は、抗線維化療法が確立された抗線維化作用以外にもがん予防効果をもたらすかどうかを評価した。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) significantly increases lung cancer risk, with cumulative incidence exceeding 50% at 10 years. We evaluated whether antifibrotic therapies provide cancer-protective effects beyond their established antifibrotic actions.

方法:

PRISMAガイドラインに従い、2025年7月までにMEDLINE、EMBASE、Cochraneデータベースを検索し、系統的レビューを行った。抗線維化薬（ピルフェニドンまたはニンテダニブ）を投与されたIPF患者と未治療の対照群における肺がん発生率を比較した観察研究を対象とした。逐次感度分析を伴うランダム効果メタ解析を実施した。

METHODS: We conducted a systematic review searching MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases through July 2025 per PRISMA guidelines. Observational studies comparing lung cancer incidence in IPF patients receiving antifibrotics (pirfenidone or nintedanib) versus untreated controls were included. Random-effects meta-analysis with sequential sensitivity analyses was performed.

結果:

15,582人が参加した4件の観察研究が組み入れられた。一次プールリスク比は0.39（95％CI：0.13-1.14；I＝98％）であった。適応と生物学的異質性による交絡を考慮した逐次感度分析により、統計的に有意なリスク低下が示された：ピルフェニドン特異的解析では73％（RR 0.27、95％CI：0.16-0.48、I＝44％）、76％（RR 0.24、95％CI：0.08-0.69、I＝67％）であった。

RESULTS: Four observational studies with 15,582 participants were included. Primary pooled risk ratio was 0.39 (95% CI: 0.13-1.14; I = 98%). Sequential sensitivity analyses addressing confounding by indication and biological heterogeneity demonstrated statistically significant risk reductions: 73% (RR 0.27; 95% CI: 0.16-0.48; I = 44%) and 76% (RR 0.24; 95% CI: 0.08-0.69; I = 67%) in pirfenidone-specific analyses.

結論:

ピルフェニドンに特異的な解析では、IPF患者における肺がんリスクを73～76％低下させる可能性があるが、観察デザイン、東アジア集団への地理的制限、およびメカニズム的に異なる抗線維化薬間の生物学的不均一性により、エビデンスは限られている。ニンテダニブについては十分なデータがない。薬剤別の前向きランダム化比較試験が必要である。プロトコル登録：PROSPERO識別子CRD420251119104。

CONCLUSIONS: Pirfenidone specifically may reduce lung cancer risk in IPF patients by 73-76%, though evidence is limited by observational designs, geographic restriction to East Asian populations, and biological heterogeneity between mechanistically distinct antifibrotic agents. Insufficient data exist for nintedanib. Agent-specific prospective randomized controlled trials are warranted. Protocol registration: PROSPERO identifier CRD420251119104.