顎関節症／咬合症と頭頸部痛との関連：双方向メンデルランダム化研究

Associations between temporomandibular disorders/bruxism and head and neck pains: a bidirectional Mendelian randomization study.

抄録

背景:

顎関節症（TMD）およびブラキシズムは、顎口腔系に影響を及ぼす最も一般的な疾患である。顎関節症やブラキシズムを有する患者は、慢性的な頭頸部痛（HNP）に悩まされることが多いが、顎関節症/ブラキシズムとHNPの間の病因は不明なままである。

BACKGROUND: Temporomandibular disorders (TMDs) and bruxism are the most common disorders affecting the oral and maxillofacial system. Patients with TMDs or bruxism frequently suffer from chronic head and neck pains (HNPs); however, the etiology between TMDs/bruxism and HNPs remains unclear.

方法:

我々は、Integrative Epidemiology Unit（IEU）のオープンGWASプロジェクト、FinnGenコンソーシアム、GWAS Catalogウェブサイトから公開されているオンラインゲノム幅関連研究（GWAS）データを用いて、双方向メンデルランダム化（MR）法により顎関節症／咬合症とHNPsの関連を探索した。関連性を調べるために、逆分散重み付け（IVW）および他の4つの統計的アプローチが採用された。さらに、結果の頑健性を確認するために、感度分析としてコクランQ、メンデルランダム化（MR）-エッガー切片検定、MR多変量残差和と外れ値検定、leave-one-out検定が行われた。多変量MR（MVMR）解析は、潜在的交絡因子を調整しながら、2標本MR解析で観察された有意な効果を検証するために採用された。

METHODS: We explore the association between TMDs/bruxism and HNPs with a bidirectional Mendelian randomization (MR) method with public online genome-wide association study (GWAS) data from the Integrative Epidemiology Unit (IEU) open GWAS project, FinnGen consortium and GWAS Catalog website. Inverse variance weighted (IVW) and other four statistical approaches were employed to investigate the associations. Furthermore, Cochran's Q, Mendelian randomization (MR)-Egger intercept test, MR pleiotropy residual sum and outlier test, and leave-one-out tests were conducted as sensitivity analyses to ensure the robustness of results. Multivariable MR (MVMR) analyses were adopted to validate the significant effects observed in the two-sample MR analyses while adjusting for potential confounders.

結果:

全体として、本分析では、順解析（= 0.023）および逆解析（= 0.004）の両方において、顎関節症と頚部/肩関節痛（NSP）との間に相互に有意な関連があることが明らかになり、これは、不安、体格指数（BMI）、不眠で調整したMVMR解析によって裏付けられた。すべての結果は、今回の感度分析でも頑健であることが確認された。

RESULTS: Overall, our analysis revealed a reciprocal significant association between TMDs and neck/shoulder pain (NSP) in both forward ( = 0.023) and reverse ( = 0.004) analyses, which were corroborated by subsequent MVMR analyses adjusted for anxiety, body mass index (BMI) and sleeplessness. All results were confirmed robust under current sensitivity analysis.

結論:

これらの所見は、顎関節症とHNPsの間に因果関係がある可能性を示唆している。双方向の関係は、互いのリスクを軽減するための健康戦略として、顎関節症とHNPを予防することの重要性を強調するものである。

CONCLUSIONS: These findings suggest a potential causal association between TMDs and HNPs. The bidirectional relationship highlight the importance of preventing TMDs and HNPs as a health strategy for mitigating each other's risks.