局所進行口腔扁平上皮癌に対するネオアジュバント免疫化学療法に対する抗EGFR増強ネオアジュバント免疫療法

Anti-EGFR enhanced neoadjuvant immunotherapy versus neoadjuvant immunochemotherapy for locally advanced oral squamous cell carcinoma.

抄録

背景:

免疫チェックポイント阻害薬は、転移性口腔扁平上皮癌（OSCC）の治療を一変させたが、ネオアジュバント療法におけるその有効性はまだ調査中である。本研究では、局所進行OSCC患者を対象に、ネオアジュバント免疫化学療法（NAIC）、ネオアジュバント免疫療法＋セツキシマブ（NAI-CTX）、ネオアジュバント化学療法（NAC）の有効性と安全性を比較することを目的とした。

BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors have transformed the management of metastatic oral squamous cell carcinoma (OSCC), but their efficacy in the neoadjuvant setting is still under investigation. This study aimed to compare the efficacy and safety of neoadjuvant immunochemotherapy (NAIC), neoadjuvant immunotherapy plus cetuximab (NAI-CTX), and neoadjuvant chemotherapy (NAC) in patients with locally advanced OSCC.

方法:

この後ろ向きコホート研究では、III-IVA期のOSCC患者475人を3群に層別化した：NAIC群（n=265）、NAI-CTX群（n=46）、NAC群（n=164）である。主要評価項目は病理学的完全奏効（pCR）であった。副次評価項目は、無イベント生存期間（EFS）、全生存期間（OS）、主要病理学的奏効（mPR）、および治療関連毒性であった。

METHODS: In this retrospective cohort study, 475 patients with stage III-IVA OSCC were stratified into three groups: NAIC (n=265), NAI-CTX (n=46), and NAC (n=164). The primary endpoint was pathologic complete response (pCR). Secondary endpoints included event-free survival (EFS), overall survival (OS), major pathologic response (mPR), and treatment-related toxicity.

結果:

病理学的転帰はNAIC群で有意に優れていた。pCR率はNAIC群で30.2％であったのに対し、NAI-CTX群では13.0％、NAC群では7.3％であった（p<0.001）。同様にmPR率はそれぞれ69.8％、39.1％、50.0％であった（p<0.001）。NAICはまた、より高い客観的奏効率（90.6％ 71.7％ 65.9％、p<0.001）とほぼ完全なR0切除率（98.1％ 89.1％ 97.0％）を達成した。生存解析の結果、3年EFS率は73.6％（NAIC）、56.5％（NAI-CTX）、46.3％（NAC）（p<0.0001）であり、対応する3年OS率は78.1％、63.0％、59.1％（p<0.0001）であった。多変量解析により、NAICの独立した生存ベネフィットが確認された。毒性プロファイルは異なっており、NAI-CTX群ではセツキシマブ関連の毒性が多く、NAIC群では甲状腺機能低下症の発生率が高かった。治療に関連した死亡例はなかった。ネオアジュバント療法の有効性は、主に治療サイクル数よりもPD-L1発現レベルと関連していた。

RESULTS: Pathologic outcomes were significantly superior in the NAIC group. The pCR rates were 30.2% for NAIC, compared to 13.0% for NAI-CTX and 7.3% for NAC (p<0.001). Similarly, mPR rates were 69.8%, 39.1%, and 50.0%, respectively (p<0.001). NAIC also achieved a higher objective response rate (90.6% 71.7% 65.9%, p<0.001) and a near-complete R0 resection rate (98.1% 89.1% 97.0%). Survival analysis revealed 3-year EFS rates of 73.6% (NAIC), 56.5% (NAI-CTX), and 46.3% (NAC) (p<0.0001), with corresponding 3-year OS rates of 78.1%, 63.0%, and 59.1% (p<0.0001). Multivariable analysis confirmed the independent survival benefit of NAIC. Toxicity profiles differed: the NAI-CTX group exhibited more cetuximab-related toxicities, while NAIC was associated with a higher incidence of hypothyroidism. No treatment-related deaths occurred. The efficacy of neoadjuvant therapy was primarily associated with PD-L1 expression levels rather than the number of treatment cycles.

結論:

NAICはNAI-CTXおよびNACと比較して優れた病理学的奏効および生存利益を示し、局所進行OSCCに対する非常に有望なネオアジュバント戦略として確立された。

CONCLUSION: NAIC demonstrates superior pathologic responses and survival benefits compared to both NAI-CTX and NAC, establishing it as a highly promising neoadjuvant strategy for locally advanced OSCC.