抗線維化薬治療を受けた非特異性肺線維症進行性肺線維症患者の特徴：後方視的実臨床研究

Characterisation of patients with antifibrotic-treated non-idiopathic pulmonary fibrosis progressive pulmonary fibrosis: a retrospective real-life study.

抄録

目的:

ニンテダニブは進行性肺線維症（PPF）を伴う間質性肺疾患（ILD）の治療薬として承認されている。この適応症に対するニンテダニブ治療、および抗線維化薬と免疫調節薬の併用に関する実臨床データは限られている。本研究は、ヘルシンキ病院区とウシマー病院区において、非特異性肺線維症（IPF）PPF患者全員から詳細な実臨床データを収集し、無作為化比較試験に組み入れられた患者と実臨床患者とのギャップを明らかにすることを目的とした。

OBJECTIVE: Nintedanib is approved for the treatment of interstitial lung disease (ILD) with progressive pulmonary fibrosis (PPF). Real-life data on nintedanib treatment for this indication and on the combined use of antifibrotic and immunomodulatory drugs are limited. This study was aimed to collect detailed real-life data from all patients with non-idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) PPF at the Hospital District of Helsinki and Uusimaa to identify the gap between patients included in randomised controlled trials and real-life patients.

デザインと設定:

このレトロスペクティブな実臨床研究は、ヘルシンキ病院区とウシマー病院区で診断・治療された非IPF PPF患者全員を対象とした。

DESIGN AND SETTING: This retrospective, real-life study characterised all patients with non-IPF PPF diagnosed and treated at the Hospital District of Helsinki and Uusimaa.

対象者:

2022年および2023年に非IPF線維性ILDを有し、PPF基準を満たすと同定された31人の患者。

PARTICIPANTS: Thirty-one patients were identified as having non-IPF fibrotic ILD and meeting the PPF criteria in 2022 and 2023.

結果:

最も多かった診断名は結合組織病-ILDで13人（42％）、次いで線維性特発性非特異性間質性肺炎（iNSIP）で10人（32％）であった。ニンテダニブによる治療を受けた30人の患者のうち、6人（20％）が副作用のために治療を中断せざるを得なかった。追跡調査期間終了時にニンテダニブの投与を継続し、投与量が判明していた19人の患者のうち、9人（47％）はニンテダニブを全量（150mgを1日2回）、10人（53％）は減量（100mgを1日2回）投与し続けた。27例（87％）がPPF時に免疫調節療法を受けていた。

RESULTS: The most common diagnosis was connective tissue disease-ILDs, with 13 patients (42%), followed by fibrotic idiopathic non-specific interstitial pneumonia (iNSIP), with 10 (32%) patients. The most common radiological pattern was NSIP in 18 (58%) patients.Among the 30 patients treated with nintedanib, six (20%) had to permanently discontinue treatment owing to side effects. Of the 19 patients who continued to receive nintedanib at the end of the follow-up period and for whom the dose was known, 9 (47%) continued to receive nintedanib at the full dose (150 mg two times per day) and 10 (53%) at the reduced dose (100 mg two times per day). Twenty-seven (87%) patients received immunomodulatory treatment at the time of PPF.

結論:

本コホートでは、基礎疾患および受けた免疫調節治療が第III相ライセンス試験と大きく異なっていた。ニンテダニブの有効性と有効性に関するエビデンスが限られているにもかかわらず、より多くの患者が、ニンテダニブの全用量投与よりも減量投与を受けていた。このことは、エビデンスに大きな隔たりがあり、実臨床データを追加する必要性があることを強調している。

CONCLUSIONS: In our cohort, the underlying diagnoses and immunomodulatory treatments received significantly differed from those in the phase III licensing trial. More patients received nintedanib at a reduced dose than at a full dose, despite limited evidence of its efficacy and effectiveness. This highlights the large gap in evidence and the need for additional real-world data.