進行非小細胞肺癌患者に対するペムブロリズマブ一次療法とペムブロリズマブ＋化学療法の長期生存比較：多施設における傾向一致コホート研究

Long-term survival comparison of first-line pembrolizumab versus pembrolizumab plus chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer: A multicenter propensity-matched cohort study.

抄録

背景:

ペムブロリズマブは現在、EGFRおよびALK陰性の進行非小細胞肺癌（NSCLC）に対する一次治療として使用されている。しかし、ペムブロリズマブ単独療法（P-mono）とプラチナ製剤化学療法との併用療法（P-combo）のどちらが優れた長期的有用性をもたらすかは依然として不明である。

BACKGROUND: Pembrolizumab is currently used as a first-line therapy for EGFR- and ALK-negative advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, whether pembrolizumab alone (P-mono) or combined with platinum chemotherapy (P-combo) provides superior long-term benefit remains unclear.

方法:

2019年から2021年の間にP-モノ（n=194）またはP-コンボ（n=198）で初回治療を受けたPD-L1 TPS≧1％の392例をレトロスペクティブに解析した。13のベースライン変数にわたる傾向スコアマッチングにより、それぞれ97人の患者からなるバランスのとれた2つのコホートが得られ、追跡期間中央値はそれぞれ42.8カ月と44.1カ月であった。

METHODS: We retrospectively analyzed 392 patients with PD-L1 TPS ≥ 1 % treated first-line with P-mono (n = 194) or P-combo (n = 198) between 2019 and 2021. Propensity-score matching across 13 baseline variables yielded two well-balanced cohorts of 97 patients each, with a median follow-ups of 42.8 and 44.1 months, respectively.

結果:

P-comboは全生存期間（OS）（中央値31.8対20.7ヵ月；ハザード比[HR]0.67、95％信頼区間[CI]0.46-0.96）と無増悪生存期間（12.5対7.0ヵ月；HR0.59、95％CI0.43-0.81）を延長した。3年および4年OS率は、P-モノでは28.1％および22.3％であったのに対し、P-コンボではそれぞれ49.8％および42.7％であった。48ヵ月の制限平均生存期間もP-comboに有利であった（p=0.039）。さらに、75歳未満の患者、ECOG performance status 0-1、PD-L1 TPS 1-49％、プロトンポンプ阻害薬使用患者において、より大きな有益性が観察された。グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、P-combo群でより頻度が高かった（35％ vs 20％、p=0.024）。しかし、治療に関連した死亡（各2％）および肺炎の発生率と重症度は同等であった；累積毒性曲線は3年後にプラトーとなった。

RESULTS: P-combo prolonged overall survival (OS) (median 31.8 vs 20.7 months; hazard ratio [HR] 0.67, 95 % confidence interval [CI] 0.46-0.96) and progression-free survival (12.5 vs 7.0 months; HR 0.59, 95 %CI 0.43-0.81). The 3- and 4-year OS rates were 49.8 % and 42.7 %, respectively, with P-combo, compared with 28.1 % and 22.3 % with P-mono. The 48-month restricted mean survival time also favored P-combo (p = 0.039). Additionally, greater benefits were observed among patients aged < 75 years, with ECOG performance status 0-1, PD-L1 TPS 1-49 %, and those using proton-pump inhibitors. Grade ≥ 3 treatment-related adverse events (TRAEs) were more frequent with P-combo (35 % vs 20 %, p = 0.024). However, treatment-related deaths (2 % each) and pneumonitis incidence and severity were comparable; cumulative toxicity curves plateaued after 3 years.

結論:

これらの知見は、PD-L1陽性NSCLC患者において、P-comboが単剤療法と比較して持続的な生存優位性を示し、許容可能なTRAEを示したことを示唆し、最も恩恵を受ける可能性の高い臨床的サブグループを同定した。これらの所見を検証し、最適な初回治療戦略を導くためには、プロスペクティブ・ランダマイズ試験が正当化される。

CONCLUSIONS: These findings suggest that P-combo showed a durable survival advantage over monotherapy and acceptable TRAEs in patients with PD-L1-positive NSCLC, identifying clinical subgroups most likely to benefit. Prospective randomized trials are warranted to validate these observations and guide optimal first-line treatment strategies.