全身性硬化症に伴う間質性肺疾患に対するリツキシマブとシクロホスファミド静注の有効性と安全性：レトロスペクティブ・コホート研究

Efficacy and safety of rituximab versus intravenous cyclophosphamide for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: a retrospective cohort study.

抄録

背景:

全身性硬化症関連間質性肺疾患（SSc-ILD）の治療に対するリツキシマブ（RTX）の有効性は完全には確立されていない。本研究では、SSc-ILDに対するRTXとシクロホスファミド（CY）静注の有効性と安全性を比較した。

BACKGROUND: The efficacy of rituximab (RTX) for the treatment of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD) has not been fully established. This study compared the efficacy and safety of RTX and intravenous cyclophosphamide (CY) for SSc-ILD.

方法:

このレトロスペクティブ研究では、傾向スコアに基づく治療重み付けの安定化逆確率を調整した後、RTX（20例）とCY（30例）の有効性と安全性を比較した。有効性のエンドポイントは、ベースラインから治療6ヵ月後および12ヵ月後における強制換気量（FVC）および血清クレブス肺-6（KL-6）値の絶対的変化とした。進行性肺線維症の定義に基づく進行の発生率も記録された。安全性のエンドポイントは有害事象の頻度であった。

METHODS: This retrospective study compared the efficacy and safety of RTX (20 patients) and CY (30 patients) after adjusting for the stabilised inverse probability of treatment weighting based on propensity scores. The efficacy endpoints were the absolute changes in forced vital capacity (FVC) and serum Krebs von den Lungen-6 (KL-6) levels from baseline to 6 and 12 months after treatment. The incidence of progression based on the definition of progressive pulmonary fibrosis was also recorded. The safety endpoint was the frequency of adverse events.

結果:

両群の臨床的特徴は交絡因子（FVC、ニンテダニブの使用、新規診断例など）を調整した後でもバランスがとれていた。ベースラインから治療開始6ヵ月後および12ヵ月後まで、FVC中央値はそれぞれRTX群で50mlおよび60ml、CY群で40mlおよび15ml増加したが、調整後に差はみられなかった。血清KL-6値の変化と進行の頻度は、調整後両群で同じであった。全体的な有害事象は、調整後も両群で同程度であった。

RESULTS: The clinical characteristics of the two groups were well-balanced after adjusting for confounders (i.e., FVC, nintedanib use, and newly diagnosed cases). From baseline to 6 and 12 months after the start of treatment, the median FVC increased by 50 and 60 ml in the RTX group and 40 and 15 ml in the CY group, respectively, with no difference after adjustment. The changes in serum KL-6 levels and the incidences of progression were identical in both groups after adjustment. The overall adverse events were similar in both groups after adjustment.

結論:

SSc-ILD患者において、RTXはCYと同等の安全性および有効性を示した。したがって、RTXはSSc-ILDの治療においてCYの代替となりうる。

CONCLUSIONS: RTX demonstrated comparable safety and efficacy as CY in patients with SSc-ILD. Thus, RTX may be an alternative to CY for the treatment of SSc-ILD.