特発性肺線維症におけるニンテダニブとピルフェニドンによる長期治療：比較実臨床コホート試験

Long-term treatment with nintedanib and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis: a comparative, real-world cohort study.

抄録

根拠:

特発性肺線維症（IPF）の治療薬として承認されているピルフェニドンとニンテダニブの長期的な有効性と忍容性に関する比較データは限られている。

RATIONALE: Limited data exists on the long-term comparative efficacy and tolerability of pirfenidone and nintedanib, the two approved treatments for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).

方法:

2017年から2023年の間に当センターでピルフェニドンまたはニンテダニブによる治療を受けたIPF患者をレトロスペクティブに登録した。無増悪生存期間（PFS）を、死亡または予測される%強制生命維持能力（FVC）が10%以上低下するまでの期間と定義し、連続的なFVC低下を、抗線維化薬の種類または治療強度（完全または減量）で定義した群間で比較した。薬剤減量までの期間も比較した。統計解析には、Log-Rank検定によるKaplan-Meier曲線、Cox比例ハザードモデル、線形混合効果モデルを用いた。

METHODS: We retrospectively enrolled IPF patients treated with either pirfenidone or nintedanib at our centre between 2017 and 2023. Progression-free survival (PFS), defined as time to death or ≥ 10% decline in % predicted forced vital capacity (FVC) and continuous FVC decline were compared between groups defined by antifibrotic type or treatment intensity (full or reduced). Time to drug dose reduction was also compared. Statistical analysis included Kaplan-Meier curves with Log-Rank tests, Cox proportional hazards models and linear mixed-effects models.

結果:

ピルフェニドン（n=142）またはニンテダニブ（n=150）による治療を受けた合計292例のIPF患者が対象となり、平均追跡期間は32.3ヵ月（SD=14.5）であった。抗線維化薬の種類による有効性の有意差は観察されなかった。減量の頻度はニンテダニブ群（59.3％）がピルフェニドン群（16.9％、p<0.001）より高かった。多変量解析の結果、ニンテダニブ投与群ではピルフェニドン投与群に比べて用量減少のリスクが4倍高かった（p<0.001）。全体集団においても、抗線維化薬の種類で層別化した場合においても、減量した患者と全量を維持した患者の間に臨床転帰に有意差はなかった。

RESULTS: A total of 292 IPF patients treated with pirfenidone (n = 142) or nintedanib (n = 150) were included with a mean follow-up time of 32.3 months (SD = 14.5). No significant differences in efficacy were observed between groups by antifibrotic type. Dose reduction was more frequent in the nintedanib group (59.3%) than pirfenidone group (16.9%, p < 0.001). Multivariate analysis showed that patients on nintedanib had a 4-fold higher risk of dose reduction compared to those on pirfenidone (p < 0.001). There were no significant differences in clinical outcomes between patients with dose reduction and those maintaining the full dose, both in the overall population and when stratified by antifibrotic type.

結論:

ニンテダニブとピルフェニドンの長期有効性は同等であった。用量調節の頻度はニンテダニブの方が高かったが、臨床転帰には影響しなかった。

CONCLUSION: Nintedanib and pirfenidone exhibited similar long-term efficacy. Dose adjustment was more frequent with nintedanib, however it did not have impact on clinical outcomes.