進行期特発性肺線維症患者におけるピルフェニドンとニンテダニブの有効性の比較

Comparison of the effectiveness of pirfenidone and nintedanib in patients with advanced stage idiopathic pulmonary fibrosis.

抄録

背景と目的:

特発性肺線維症（IPF）は進行性で致死的な肺疾患であり、特に進行期では死亡率が高く、強制換気量（FVC）≦50％および／または一酸化炭素に対する肺の拡散能（DLCO）≦30％（予測値）と定義される。ニンテダニブやピルフェニドンなどの抗線維化療法は、軽度から中等度のIPFには有効であるが、進行期のIPFでは、これらの患者が主要な臨床試験から除外されているため、その有効性は不明なままである。本研究では、ニンテダニブとピルフェニドンの死亡率に対する有効性を比較し、進行期IPF患者における死亡率の予測因子を同定することを目的とした。

BACKGROUND AND AIM: Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is a progressive, fatal lung disease with high mortality, especially in advanced stages, defined as forced vital capacity (FVC) ≤50% and/or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO) ≤30% of predicted values. While antifibrotic therapies, such as nintedanib and pirfenidone, are effective in mild to moderate IPF, their efficacy in advanced-stage IPF remains unclear due to the exclusion of these patients from major clinical trials.  This study aimed to compare the effectiveness of nintedanib and pirfenidone on mortality and to identify predictors of mortality in patients with advanced-stage IPF.

方法:

このレトロスペクティブコホート研究は、2017年から2023年の間にニンテダニブ（n=91）またはピルフェニドン（n=107）による治療を受けた198人の進行期IPF患者を対象とした。人口統計学的データ、臨床データ、放射線学的データを収集した。多変量Cox回帰を用いて死亡予測因子を解析し、調整Kaplan-Meier曲線を用いて生存転帰を比較した。

METHODS: This retrospective cohort study included 198 advanced-stage IPF patients treated with nintedanib (n=91) or pirfenidone (n=107) between 2017 and 2023. Demographic, clinical, and radiological data were collected. Mortality predictors were analyzed using multivariate Cox regression, and survival outcomes were compared using adjusted Kaplan-Meier curves.

結果:

死亡率の独立予測因子は、6分間歩行距離（HR=0.99、95％CI：0.996-0.999、p=0.049）、肺線維症スコア≧150（HR=1.86、95％CI：1.07-3.22、p=0.026）、心不全（HR=2.24、95％CI：1.18-4.26、p=0.014）であった。これらの因子を調整した後では、ニンテダニブ群とピルフェニドン群の間に死亡率に有意差は認められなかった。

RESULTS: Independent predictors of mortality were found to be six-minute walk distance (HR=0.99, 95% CI: 0.996-0.999, p=0.049), pulmonary fibrosis score ≥150 (HR=1.86, 95% CI: 1.07-3.22, p=0.026), and heart failure (HR=2.24, 95% CI: 1.18-4.26, p=0.014). After adjusting for these factors, no significant differences in mortality were observed between the nintedanib and pirfenidone groups.

結論:

ニンテダニブとピルフェニドンは、進行期IPF患者の死亡率低下において同等の有効性を示した。今後の臨床試験では、進行期患者を組み入れ、この集団における治療効果をより適切に評価すべきである。

CONCLUSIONS: Nintedanib and pirfenidone showed comparable effectiveness in reducing mortality among advanced-stage IPF patients. Future clinical trials should include advanced-stage patients to better evaluate treatment efficacy in this population.