日常診療における特発性肺線維症および進行性肺線維症の管理におけるニンテダニブのレトロスペクティブ観察研究

Retrospective Observational Study of Nintedanib in Managing Idiopathic and Progressive Pulmonary Fibrosis in Routine Practice.

抄録

特発性肺線維症（IPF）は肺線維症（PF）の最も一般的な病型であり、疾患の重症度を示す重要な基準となっている。進行性肺線維症(PPF)は、様々な間質性肺疾患(ILDs)に起因する、異なるが異質な病態であるが、自己増殖性線維症によって駆動される病態機序と臨床経過は共通している。抗線維化療法、特にニンテダニブは病気の進行を遅らせることができる。しかし、抗線維化療法が生存に及ぼす影響に関する実臨床データは、特にPPFでは限られている。本研究の目的は、表現型、放射線学的パターン、併存疾患、予後因子、ニンテダニブに対する反応性に関してIPFとPPFを比較し、最も効果が期待できる患者サブセットを特定することにある。様々な予後因子を考慮し、安全性、生存期間、1年間の病勢進行などのアウトカムを評価した。 本レトロスペクティブ観察研究では、IPFまたはPPFに罹患し、ニンテダニブによる治療を受けた線維性ILD患者を評価した。収集したデータには、臨床的、放射線学的、機能的、および治療に関連する情報が含まれる。評価には、胸部CT、肺機能検査、併存疾患、生存分析が含まれ、転帰と忍容性を解釈するために標準化された方法と統計ツールが用いられた。 研究対象は97人の患者であった：64人がIPF、33人がPPFと診断された。解析の結果、PPF患者では継続的な抗線維化療法により生存期間が延長した（71.1ヵ月対27.4ヵ月、＜0.001）が、IPF群では統計的に有意な差は認められなかった（67.4ヵ月対52.5ヵ月、＝0.216）。ニンテダニブの忍容性は概して良好であった。消化器系の副作用（主に下痢）はIPF患者の61％、PPF患者の50％で報告された。投与量の減量はIPF患者の43.75％、PPF患者の36％に認められ、治療中止はIPF患者の21.87％、PPF患者の21％に認められた。 本試験は、PPF患者においてニンテダニブによる抗線維化療法が生存期間を改善しうることを強調している。この声明は、抗線維化治療の主要なアウトカムは患者の生存率の改善に焦点を当てるべきであることを強調している。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common form of pulmonary fibrosis (PF) and serves as a key reference for disease severity. Progressive pulmonary fibrosis (PPF), a distinct yet heterogeneous entity arising from various interstitial lung diseases (ILDs), shares similar pathogenetic mechanisms and clinical courses driven by self-perpetuating fibrosis. Antifibrotic therapy, notably nintedanib, can slow disease progression. However, real-world data on antifibrotic therapy's impact on survival, especially in PPF, are limited. This study aims to compare IPF and PPF regarding phenotype, radiological patterns, comorbidities, prognostic factors, and response to nintedanib, focusing on identifying the patient subsets most likely to benefit. Outcomes assessed include safety, survival, and disease progression over one year, considering various prognostic factors. This retrospective observational study evaluated patients with fibrosing ILD, affected by either IPF or PPF, and treated with nintedanib. Data collected encompassed clinical, radiological, functional, and treatment-related information. Assessments included chest CT, pulmonary function tests, comorbidities, and survival analysis, utilizing standardized methods and statistical tools to interpret outcomes and tolerability. The study population was composed of 97 patients: 64 were diagnosed with IPF and 33 with PPF. The analysis showed that in PPF patients, ongoing antifibrotic treatment resulted in higher survival (71.1 months vs. 27.4 months, < 0.001), while no statistically significant differences were found in the IPF group (67.4 months vs. 52.5 months, = 0.216). Nintedanib was generally well tolerated. Gastrointestinal side effects, predominantly diarrhea, were reported in 61% of patients with IPF and 50% of those with PPF. Dose reduction occurred in 43.75% of IPF patients and 36% of PPF patients, while treatment discontinuation was required in 21.87% of IPF and 21% of PPF patients. This study highlights that in PPF patients, antifibrotic therapy with nintedanib can improve survival. This statement underlines that the primary outcome of antifibrotic treatment should focus on improving patients' survival.