英国の大規模特発性肺線維症集団における生物学的性別による疾患特性と転帰の相違：英国胸部学会間質性肺疾患登録データからの解析

Differences in disease characteristics and outcomes as determined by biological sex in a large UK idiopathic pulmonary fibrosis population: analysis from the British Thoracic Society, Interstitial Lung Disease registry data.

抄録

はじめに:

生物学的性別が多くの肺疾患の発症、症状、診断、転帰に影響を及ぼすことを示唆する証拠が増えつつある。これらの違いを理解することは、患者ケアを改善するための精密医療への第一歩である。

INTRODUCTION: Growing evidence suggests that biological sex influences the incidence, presentation, diagnosis and outcomes of many lung diseases. Understanding these differences is the first step towards precision medicine to improve patient care.

方法:

この横断研究では、全国（英国）の多施設登録に登録された特発性肺線維症（IPF）患者を性別に分類し、人口統計学、肺機能検査、高分解能CTによるX線パターン、抗線維化薬の適格性/服用、および生存における差異について分析した。

METHODS: In this cross-sectional study, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients enrolled in a national (UK), multicentre registry were categorised by sex and analysed for differences in demographics, pulmonary function tests, high resolution CT radiological pattern, eligibility/uptake of antifibrotics and survival.

結果:

7177例のうち77.8％（n=5587）が男性で、年齢中央値は男女とも75歳（IQR 69.5-80.5）であった（p=0.83）。男性では喫煙歴が多く（男性72.9％ vs 女性60.5％、p<0.001）、ベースラインの強制換気量（FVC）予測値中央値が低かった（男性76.4％、IQR66.2-86.7 vs 女性78.8％、IQR68.6-89.1、p<0.001）。糖尿病（男性22.8％対女性15.1％）と心血管疾患（男性58.9％対女性47.8％）は統計的に男性に多く（p<0.001）、胃食道逆流症（男性20％対女性24.6％）と大うつ病性疾患（男性0.8％対女性2.5％）は女性に多かった（p<0.001）。有意に、初診の24ヵ月以上前から症状を経験していたのは女性の方が多かった（女性40.1％ vs 男性36.6％、p=0.03）。ベースライン時に抗線維化薬の適格基準を満たしたのは男性の方が多かったが（ピルフェニドンFVC50％-80％男性54.7％対女性47.6％、ニンテダニブFVC50％-80％男性47.0％対女性41.5％、p<0.001）、抗線維化薬治療を開始しないことを選択した割合の方が多かった（男性47.0％対女性29.6％、p<0.001）。女性の性別は生存期間の延長と関連していた；女性では、カプランマイヤー生存期間75％四分位値は7.6年（95％CI 5.51～9.68年）であるのに対し、男性では4.3年（95％CI 3.82～4.78年）であった（p<0.001）。男性（HR 1.76（95％CI 1.22～2.54）、p＝0.002）、高年齢（HR 1.042（95％CI 1.02～1.06）、p＜0.001）、ベースラインのFVC％予測値が低い（HR 0.98（95％CI 0.97～0.98）、p＜0.001）、肺癌の併存（HR 9.3（95％CI 2.86～30.24）、p＜0.001）はすべて、生存率の悪化と独立して関連していた。

RESULTS: Of 7177 cases, 77.8% (n=5587) were male, median age 75 years (IQR 69.5-80.5) for both sexes (p=0.83). Males were more likely to have a history of smoking (males 72.9% vs females 60.5%, p<0.001) and lower baseline median forced vital capacity (FVC) % predicted (males 76.4%, IQR 66.2-86.7 vs females 78.8%, IQR 68.6-89.1, p<0.001). Diabetes (males 22.8% vs females 15.1%) and cardiovascular disease (males 58.9% vs females 47.8%) were statistically more common in males (p<0.001), while gastro-oesophageal reflux disease (males 20% vs females 24.6%) and major depressive illness (males 0.8% vs females 2.5%) were more common in females (p<0.001). Significantly, more females experienced symptoms for >24 months prior to first clinic appointment (females 40.1% vs males 36.6%, p=0.03). While more males in the cohort met eligibility criteria for antifibrotics at baseline (pirfenidone FVC 50%-80% males 54.7% vs females 47.6%, nintedanib FVC 50%-80% males 47.0% vs females 41.5%, p<0.001), a larger proportion chose not to commence antifibrotic treatment (males 47.0% vs females 29.6%, p<0.001). Female sex was associated with longer survival; for females, the 75% Kaplan-Meier survival quartile is 7.6 years (95% CI 5.51 to 9.68 years) versus 4.3 years (95% CI 3.82 to 4.78) for males (p<0.001). Male sex (HR 1.76 (95% CI 1.22 to 2.54), p=0.002), higher age (HR 1.042 (95% CI 1.02 to 1.06), p<0.001), lower baseline FVC % predicted (HR 0.98 (95% CI 0.97 to 0.98), p<0.001) and coexistent lung cancer (HR 9.3 (95% CI 2.86 to 30.24), p<0.001) were all independently associated with worse survival.

結論:

本研究は、生物学的性別で層別化したIPFの疾患特性を系統的に評価するために全国的な登録データを用いた英国初の研究であり、グループ間の明確な特性を明らかにした。今後の臨床試験では、将来のIPF患者ケアを最適化するために、性別を対象とした介入と分析を明確に検討すべきである。

CONCLUSION: This is the first UK study to use national registry data to systematically evaluate IPF disease characteristics stratifying by biological sex and highlights distinct characteristics between groups. Future clinical trials should explicitly explore sex-specific targeted interventions and analyses to optimise future IPF patient care.