肺癌手術を受ける特発性肺線維症患者に対する周術期抗線維化療法：系統的レビューとメタアナリシス

Perioperative antifibrotic therapy for patients with idiopathic pulmonary fibrosis undergoing lung cancer surgery: A systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

肺癌手術を受ける特発性肺線維症（IPF）患者は、急性増悪（AE-IPF）のリスク4.4-20％に直面し、死亡率は50％を超える。この高リスク集団において、周術期の抗線維化療法が外科的合併症の軽減に果たす潜在的な役割はまだ不明である。

BACKGROUND: Patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) undergoing lung cancer surgery face a 4.4-20 % risk of acute exacerbation (AE-IPF) with mortality exceeding 50 %. The potential role of perioperative antifibrotic therapy in reducing surgical complications in this high-risk population remains unclear.

目的:

肺癌手術を受けるIPF患者において、周術期の抗線維化療法（ピルフェニドン/ニンテダニブ）が合併症、特に急性増悪と死亡率を減少させるかどうかを系統的レビューとメタ解析により評価すること。

OBJECTIVES: To evaluate whether perioperative antifibrotic therapy (pirfenidone/nintedanib) reduces complications, particularly acute exacerbations and mortality, in IPF patients undergoing lung cancer surgery through systematic review and meta-analysis.

方法:

PRISMAガイドラインに従い、肺癌手術を受けたIPF患者における周術期の抗線維化療法を検討した観察研究の系統的レビューとメタ解析を行った。日本とイタリアの患者261例（治療124例、対照137例）からなる4つの研究（2016～2024年）を解析した。プールリスク比はReview Manager 5.4を用いて算出した。試験実施計画書はPROSPEROに登録した（ID：CRD42025649005）。

METHODS: Following PRISMA guidelines, we conducted a systematic review and meta-analysis of observational studies examining perioperative antifibrotic therapy in IPF patients undergoing lung cancer surgery. Four studies comprising 261 patients (124 treated, 137 controls) from Japan and Italy (2016-2024) were analyzed. Pooled risk ratios were calculated using Review Manager 5.4. The study protocol was registered with PROSPERO (ID: CRD42025649005).

結果:

周術期の抗線維化療法は、AE-IPFリスクを69％減少させ（RR 0.31、95％CI 0.13-0.70）、90日死亡率を81％減少させた（RR 0.19、95％CI 0.07-0.52）。その他のベネフィットとしては、入院期間の有意な短縮（5 vs 7日、p = 0.029）、合併症の減少（空気漏れの遷延率の減少（3.4 vs 26.9%）など）があった。有害事象は最小限であり、主に軽度の吐き気と光線過敏症であった。

RESULTS: Perioperative antifibrotic therapy achieved a 69 % reduction in AE-IPF risk (RR 0.31, 95 % CI 0.13-0.70) and an 81 % reduction in 90-day mortality (RR 0.19, 95 % CI 0.07-0.52). Additional benefits included significantly shorter hospital stays (5 vs 7 days, p = 0.029) and reduced complications, including decreased prolonged air leak rates (3.4 % vs 26.9 %). Adverse events were minimal, consisting primarily of mild nausea and photosensitivity.

結論:

周術期の抗線維化療法は、肺癌手術を受けるIPF患者の急性増悪および死亡率を有意に減少させる。しかし、特定の地域に集中した小規模の観察研究によって得られた知見には限界がある。有効性を確認し、標準化された治療プロトコルを確立するためには、ランダム化比較試験が必要である。

CONCLUSIONS: Perioperative antifibrotic therapy significantly reduces acute exacerbations and mortality in IPF patients undergoing lung cancer surgery. However, findings are limited by small observational studies concentrated in specific geographic regions. Randomized controlled trials are needed to confirm efficacy and establish standardized treatment protocols.