間質性肺疾患における肺高血圧症の生存に関連する血行動態とホスホジエステラーゼ-5阻害薬治療：PVRI GoDeepメタレジ解析

Hemodynamics and Phosphodiesterase-5 Inhibitor Treatment Associated with Survival in Pulmonary Hypertension in Interstitial Lung Disease: A PVRI GoDeep Meta-Registry Analysis.

抄録

間質性肺疾患（ILD）における肺高血圧症（PH）は、承認された治療法がない。 Pulmonary Vascular Research Institute GoDeepメタレジストリは、国際的な肺高血圧症紹介センターから肺高血圧症患者の実データを収集している。 ILD-PH患者および関連するサブグループ（特発性間質性肺炎[IIP]、特発性肺線維症[IPF]）を肺血管抵抗（PVR）で層別化した。Kaplan-Meier生存分析および修正Cox比例ハザードモデルを採用し、さらに不死時間バイアス、感度分析、Heller説明相対リスク統計、および標的試験エミュレーションフレームワーク分析を考慮した。 34,482人の患者のうち、血行動態学的に完全に特徴づけられた偶発性ILD-PHを有する940人（年齢中央値、67[IQR、59-74]歳）が同定された。そのうち62%はPVRが5WUを超える重症のILD-PHであり、生存率は不良であった（3年後および5年後の生存率は29%および18%）。生存率は重症IPF-PHで最も不良であった。全IPF-PH患者のうち59％がPHを標的とした治療を受けており、その主なものはホスホジエステラーゼ-5阻害薬（PDE5i）であった。PDE5i治療は、重症のPH患者において一貫して生存率の有意な改善と関連していた（IIP-PH、IPF-PH、およびニンテダニブ/ピルフェニドンバックグラウンド療法を伴うIIP-PHのハザード比は、0.537 [0.370-0.781]、0.461 [0.233-0.913]、および0.435 [0.215-0.8]）。PDE5i治療を受けたIIP-PHまたはIPF-PH患者の生存統計は、独立したCOMPERAレジストリで検証された。PDE5iと吸入プロスタサイクリン類似薬の併用療法は、PDE5iによる単独療法よりも優れていた（ハザード比、0.341；0.205-0.566）。 ILD-PHの予後は一般的に非常に不良であり、PHの重症度に関連していた。重症のIIP-PHとIPF-PHにおけるPDE5i治療は生存率の改善と関連していたが、このことは対照試験でさらに検証される必要がある。

Pulmonary hypertension (PH) in interstitial lung disease (ILD) lacks approved therapies. The Pulmonary Vascular Research Institute GoDeep metaregistry collects real-world data of patients with PH from international PH referral centers. Patients with ILD-PH and relevant subgroups (idiopathic interstitial pneumonia [IIP], idiopathic pulmonary fibrosis [IPF]) were stratified by pulmonary vascular resistance (PVR). Kaplan-Meier survival analyses and adjusted Cox proportional hazards models were employed, additionally accounting for immortal time bias, sensitivity analyses, Heller explained relative risk statistics, and target trial emulation framework analysis. Among 34,482 patients, 940 with hemodynamically fully characterized incident ILD-PH (median age, 67 [IQR, 59-74] yr) were identified. A total of 62% had severe ILD-PH with PVR >5 Wood units (WU) and poor survival rates (29% and 18% at 3 and 5 yr), significantly worse than patients with ILD-PH with PVR ⩽5 WU and patients with pulmonary arterial hypertension. Survival was poorest in severe IPF-PH. A total of 59% of all patients ILD-PH received PH-targeted therapy, predominantly phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5is). PDE5i treatment was consistently associated with significantly improved survival in patients with severe PH (hazard ratios of 0.537 [0.370-0.781], 0.461 [0.233-0.913], and 0.435 [0.215-0.8] for IIP-PH, IPF-PH, and IIP-PH with nintedanib/pirfenidone background therapy), but not in patients with less severe hemodynamic impairment, supported by sensitivity analyses, Heller statistics, and target trial emulation framework analysis. The survival statistics of patients with PDE5i-treated IIP-PH or IPF-PH were validated in the independent COMPERA registry. Combination therapy with PDE5is and inhaled prostacyclin analogues was superior to monotherapy using PDE5is (hazard ratio, 0.341; 0.205-0.566). Prognosis in ILD-PH was generally very poor and was related to PH severity. PDE5i treatment in severe IIP-PH and IPF-PH was associated with improved survival, which is to be further verified in controlled trials.