歯周炎の危険因子：2標本メンデルランダム化とメタアナリシスによるエビデンス

Risk Factors of Periodontitis: Evidence From Two-Sample Mendelian Randomization and Meta-Analysis.

抄録

目的:

歯周炎の主な危険因子として疑われるものは、倫理的あるいは実施可能性の問題からランダム化比較試験による検定が困難であるため、メンデルランダム化は因果関係を推論する上でより適切な手段である。本研究では、既知および疑われる50の因子と歯周炎リスクとの間の潜在的因果関係を、2標本メンデルランダム化試験およびメタアナリシスにより評価することを目的とした。

AIM: Mendelian randomization is a more appropriate tool for causal inference, as the main suspected risk factors for periodontitis are difficult to test by randomized controlled trials due to ethical or feasibility issues. This study aimed to evaluate potential causal relationships between 50 known and suspected factors and periodontitis risk by a two-sample Mendelian randomization study and meta-analysis.

方法:

Gene-Lifestyle Interactions at Dental Endpoints（GLIDE）コンソーシアムおよびFinnish Genetics（FinnGen）コンソーシアムのデータベースを利用し、25の肥満関連指標（BMI、出生時体重、体重、身長、ウエスト・ヒップ比、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、18の体脂肪率または無脂肪量因子）、8つのホルモン関連指標（エストラジオール値、総テストステロン値、性ホルモン結合グロブリン、初潮年齢、閉経年齢、3つの骨密度因子）、5つの生活習慣因子（喫煙、飲酒、睡眠時間、朝型・夜型、就学年数）、3つの食事因子（コーヒー、紅茶、果物）、6つの血液バイオマーカー（空腹時グルコース、高比重リポ蛋白コレステロール［HDLコレステロール］、低比重リポ蛋白コレステロール［LDLコレステロール］、総コレステロール、血清25-ヒドロキシビタミンD値、ヘモグロビンA1c［HbA1c］）、3つの疾患（高血圧、2型糖尿病、COVID-19）。歯周炎リスクに関連するオッズ比（OR）および95％信頼区間（CI）は、逆分散重み付け（IVW）法を用いて各特徴について推定した。これらのデータベースから因果関係を解析するためにメタアナリシスを実施した。

METHODS: By utilizing the databases of the Gene-Lifestyle Interactions at Dental Endpoints (GLIDE) consortium and the Finnish Genetics (FinnGen) consortium, 25 obesity-related indicators (BMI, birth weight, weight, height, waist-hip ratio, waist circumference, hip circumference, 18 body fat percentage or fat-free mass factors), eight hormone-related indicators (estradiol levels, total testosterone levels, sex hormone-binding globulin, age at menarche, age at menopause, three bone mineral density factors), five lifestyle factors (smoking, alcohol drinking, sleep duration, morning/evening chronotype, years of schooling), three dietary factors (coffee, tea, fruit), six blood biomarkers (fasting glucose, high-density lipoprotein cholesterol [HDL cholesterol], low-density lipoprotein cholesterol [LDL cholesterol], total cholesterol, serum 25-hydroxyvitamin D levels, hemoglobin A1c [HbA1c]), and three diseases (hypertension, type 2 diabetes, COVID-19). The odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) associated with the risk of periodontitis were estimated for each trait using the inverse variance weighting (IVW) method. A meta-analysis was conducted to analyze the causal associations from these databases.

結果:

50の潜在的危険因子のうち、IVW解析の結果、GLIDEデータベースおよびFinnGenデータベースにおいて、それぞれ22および2つの形質について歯周炎リスクとの有意な関連が認められた（FDR補正p<0.05）。メタアナリシスの結果、23の形質が歯周炎リスクと統計的に有意な関連を維持していることが明らかになった。注目すべき関連は、ORが1.11から1.25の範囲にある20の肥満関連指標、喫煙（OR=1.74）、ヘモグロビンA1c（OR=1.07）で、これらは歯周炎リスクの上昇と関連していた。逆に、教育年数の増加（OR=0.81）は、歯周炎リスクの潜在的な軽減因子として同定された。5つの方法を追加した感度分析により、これらの知見の頑健性がさらに強化された。

RESULTS: Among the 50 potential risk factors, the IVW analyses revealed significant associations with the risk of periodontitis for 22 and two traits (FDR-corrected p < 0.05) in the GLIDE database as well as the FinnGen database, respectively. The meta-analyses revealed that 23 traits maintained statistically significant associations with periodontitis risk. Noteworthy associations included 20 obesity-related indicators with ORs ranging from 1.11 to 1.25, smoking (OR = 1.74), and hemoglobin A1c (OR = 1.07), which were associated with an increased risk of periodontitis. Conversely, increased years of education (OR = 0.81) were identified as potential mitigators of periodontitis risk. The sensitivity analyses utilizing five additional methods further bolstered the robustness of these findings.

結論:

この包括的な研究は、いくつかの修正可能なリスク因子と歯周炎との潜在的な因果関係を示すエビデンスを提供し、歯周健康の予防戦略においてこれらの因子に対処することの重要性を強調するものである。

CONCLUSIONS: This comprehensive study provides evidence for the potential causal association of several modifiable risk factors with periodontitis, highlighting the importance of addressing these factors in preventive strategies for periodontal health.