間質性肺疾患の急性増悪時に開始される抗線維化療法の有益性：系統的レビュー

Benefit of antifibrotic therapy initiated during acute exacerbation of interstitial lung disease: A systematic review.

抄録

背景:

間質性肺疾患の急性増悪（AE-ILD）は重大な罹患率と死亡率と関連している。治療にはコルチコステロイドが一般的に使用されるが、その至適投与量、投与期間、および全体的な有益性は不明なままである。本システマティックレビューでは、AE-ILD発症中または発症直後の抗線維化薬（ニンテダニブおよびピルフェニドン）の有効性を評価する。

BACKGROUND: Acute exacerbations of interstitial lung disease (AE-ILD) are associated with significant morbidity and mortality. While corticosteroids are commonly used in the treatment, their optimal dose, duration, and overall benefit remain unclear. This systematic review evaluates the efficacy of antifibrotic medications (nintedanib and pirfenidone) when initiated during or immediately after AE-ILD.

方法:

2025年1月までにMEDLINE、EMBASE、Cochraneの各データベースで系統的検索を行った。AE-ILDにおいて抗線維化薬を標準治療と比較した研究を対象とした。主要アウトカムは生存率、入院期間、AE-ILD再発とした。質の評価はNewcastle-Ottawa Scaleを用いて行った。

METHODS: We conducted a systematic search across MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases through January 2025. Studies comparing antifibrotic medications to standard care in AE-ILD were included. Primary outcomes were survival rates, hospitalization duration, and AE-ILD recurrence. Quality assessment was performed using the Newcastle-Ottawa Scale.

結果:

6321人の患者を対象とした日本の4件の観察研究が組み入れ基準を満たした。ニンテダニブは、1つの大規模研究（n=6235）において、院内死亡率の有意な低下（7.1％ vs 15.1％、p<0.001）および入院期間の短縮（30.7±13.7 vs 37.5±19.0日、p<0.001）と関連していた。2番目のニンテダニブ試験では、90日死亡率がより低く（36.36％対54.55％、p＝0.048）、その後の増悪までの期間が遅延したことが示された。ピルフェニドンを評価した2つの小規模試験では、90日生存率の改善傾向がみられたが、統計学的有意差には至らなかった（64.3％対52.9％、p=0.72；44％対34％、p=0.391）。報告された有害事象は、これらの薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していた。

RESULTS: Four observational studies from Japan comprising 6321 patients met the inclusion criteria. Nintedanib was associated with significantly reduced in-hospital mortality (7.1 % vs. 15.1 %, p < 0.001) and shorter hospitalization duration (30.7 ± 13.7 vs. 37.5 ± 19.0 days, p < 0.001) in one large study (n = 6235). A second nintedanib study demonstrated lower 90-day mortality (36.36 % vs. 54.55 %, p = 0.048) and delayed time to subsequent exacerbations. Two smaller studies evaluating pirfenidone showed trends toward improved 90-day survival that did not reach statistical significance (64.3 % vs. 52.9 %, p = 0.72; 44 % vs. 34 %, p = 0.391). Reported adverse events were consistent with known safety profiles of these medications.

結論:

現在のエビデンスでは、ニンテダニブはAE-ILDにおける死亡率と入院期間を減少させる可能性が示唆されている。これらの知見は、観察研究であること、AE-ILD の定義にばらつきがあること、地理的な代表が限られていることなどにより限定的である。これらの予備的知見を確認し、AE-ILDに対する最適な治療プロトコルを確立するためには、十分にデザインされたランダム化比較試験が必要である。

CONCLUSION: Current evidence suggests nintedanib may reduce mortality and hospitalization duration in AE-ILD, while pirfenidone's benefits remain inconclusive. These findings are limited by the observational nature of the studies, variability in AE-ILD definitions, and limited geographical representation. Well-designed randomized controlled trials are needed to confirm these preliminary findings and establish optimal treatment protocols for AE-ILD.