骨粗鬆症におけるテリパラチドとビスフォスフォネートまたはデノスマブの併用療法とテリパラチド単剤療法の有効性の比較：メタアナリシス

Comparative efficacy of teriparatide and bisphosphonates or denosumab vs. teriparatide monotherapy in osteoporosis: a meta-analysis.

抄録

はじめに:

テリパラチド（TPTD）は、骨粗鬆症（OP）治療において広く使用されている骨促進薬であるが、長期単独療法（6ヵ月以上）では代償性骨吸収を引き起こす可能性がある。TPTDと抗骨吸収薬（ビスホスホネートやデノスマブなど）を併用することで、骨量減少を抑制できる可能性があるが、既存の無作為化比較試験（RCT）では、骨密度（BMD）や骨代謝マーカー（BTM）に対する効果について結論が出ていない。本研究では、OP患者のBMDと骨折リスクに対するTPTDとビスフォスフォネートまたはデノスマブの併用効果を、TPTD単独療法と比較して系統的に評価することを目的とした。

INTRODUCTION: Teriparatide (TPTD), a widely used bone-promoting drug in osteoporosis (OP) treatment, may cause compensatory bone resorption with long-term monotherapy (>6 months). Combining TPTD with anti-bone resorption drugs (e.g., bisphosphonates and denosumab) could reduce bone loss, yet existing randomised controlled trials (RCTs) remain inconclusive regarding their effects on bone mineral density (BMD) and bone turnover markers (BTMs). This study aimed to systematically evaluate the effect of TPTD combined with bisphosphonates or denosumab on BMD and fracture risk in OP patients, compared with TPTD monotherapy.

方法:

PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Scienceの各データベース（2025年3月まで）で、TPTD単剤療法と併用療法を比較したRCTを検索した。主要アウトカムは椎体/非椎体骨折リスク減少、BMD変化（腰椎、大腿骨頚部、股関節）、副次アウトカムはBTM変動、有害事象とした。

METHODS: PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science databases (until March 2025) were searched for RCTs comparing TPTD monotherapy with combination therapy. Primary outcomes included vertebral/non-vertebral fracture risk reduction and BMD changes (lumbar spine, femoral neck, hip); secondary outcomes covered BTM variations and adverse events.

結果:

8件のRCT（n = 787）がReview Manager 5.4を用いてメタ解析された。TPTDとデノスマブの併用は、腰椎（+3.40%、0.44-6.36）、大腿骨頚部（+4.00%、1.96-6.04）、股関節のBMD（+4.25%、3.20-5.29）を有意に増加させた。ビスフォスフォネート併用療法は短期的（24ヵ月未満：＋1.81％、0.65-2.97）には股関節BMDを改善したが、長期的（24ヵ月以上）には改善しなかった。安全性プロファイルは同等であった：高カルシウム血症発生率（16.3％ vs 14.7％、OR = 1.22、0.55-2.69）、筋骨格痛（全体で9.8％）、骨壊死症例は報告されなかった。

RESULTS: Eight RCTs (n = 787) were meta-analysed using Review Manager 5.4. Results showed: ① No significant differences in vertebral (OR = 0.93, 95%CI 0.12-6.93) or non-vertebral fractures (OR = 0.68, 0.31-1.46) between groups. ② TPTD combined with denosumab significantly increased lumbar spine (+3.40%, 0.44-6.36), femoral neck (+4.00%, 1.96-6.04), and hip BMD (+4.25%, 3.20-5.29). Bisphosphonate combinations improved hip BMD in the short term (<24 months: +1.81%, 0.65-2.97) but not long-term (≥24 months).③ Combination therapies regulated BTMs bidirectionally: bisphosphonates suppressed P1NP (40%-80% reduction vs. monotherapy), while denosumab preserved OC levels (-8-16% vs. monotherapy).④ Safety profiles were comparable: hypercalcemia incidence (16.3% vs. 14.7%, OR = 1.22, 0.55-2.69), musculoskeletal pain (9.8% overall), with no osteonecrosis cases reported.

結論:

TPTD-デノスマブ併用療法はBMD増強において臨床的に望ましいが、長期的（24ヵ月以上）な骨折リスク軽減についてはさらなる検証が必要である。

CONCLUSION: TPTD-denosumab combination is clinically preferable for BMD enhancement, though its long-term (>24 months) fracture risk reduction requires further validation.