ネオアジュバント化学療法と免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けた非小細胞肺癌患者における病理学的奏効に対する臨床的および画像的予測因子の多施設評価

Multicenter evaluation of predictive clinical and imaging factors for pathological response in non-small cell lung cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and immune checkpoint inhibitors.

抄録

背景:

本研究は、ネオアジュバント化学療法と免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の併用療法を受けた非小細胞肺がん（NSCLC）患者における病理学的完全奏効（pCR）および主要病理学的奏効（MPR）の臨床因子を同定し、予測モデルを開発することを目的とした。

BACKGROUND: This study aimed to identify clinical factors and develop a predictive model for pathological complete response (pCR) and major pathological response (MPR) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients receiving neoadjuvant chemotherapy combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs).

方法:

組み入れ基準を満たした症例は、10重のLASSO選択に基づいて75の臨床指標に従って高リスク群と低リスク群に分けられた。pCRとMPRの解析にはロジスティック回帰を用いた。ノモグラムの精度は、時間依存の曲線下面積（AUC）を用いて評価した。

METHODS: Cases meeting inclusion criteria were divided into high- and low-risk groups according to 75 clinical indicators based on tenfold LASSO selection. Logistic regression was employed to analyze both pCR and MPR. The accuracy of the nomograms was assessed using the time-dependent area under the curve (AUC).

結果:

4つの多施設から合計297例の患者が試験に組み入れられ、212例がトレーニングセットに、85例がテストセットに割り当てられた。pCR（トレーニング：0.97、テスト：0.88）およびMPR（トレーニング：0.98、テスト：0.81）の予測についてAUCが決定された。術前の腫瘍最大径、術前の腫瘍最大標準化取り込み値（SUV）、腫瘍SUVの変化、腫瘍縮小率、ベースラインの総前立腺特異抗原（TPSA）と病理学的奏効との間に有意な関連が観察された（P<0.001）。

RESULTS: A total of 297 patients from four multiple centers were included in the study, with 212 assigned to the training set and 85 to the testing set. The AUC was determined for the prediction of pCR (training: 0.97; testing: 0.88) and MPR (training: 0.98; testing: 0.81). Significant associations were observed between the preoperative tumor maximum diameter, preoperative tumor maximum standardized uptake value (SUV), changes in tumor SUV, percentage of tumor reduction, baseline total prostate-specific antigen (TPSA) and pathological response (P < 0.001).

結論:

非侵襲的腫瘍画像診断と血液学的検査を含む臨床指標を組み合わせて適用することで、臨床医はNSCLC患者の病理学的寛解を予測する高い能力を得ることができ、その効果は臨床因子単独の場合よりも優れている。これらの知見は、この患者集団における個別化された治療戦略の指針となりうる。

CONCLUSIONS: The combined application of clinical indicators including non-invasive tumor imaging and hematology can help clinicians to obtain a higher ability to predict NSCLC patient's pathological remission, and the effect is better than that of clinical factors alone. These findings could help guide personalized treatment strategies in this patient population.