特発性肺線維症患者におけるニンテダニブの実際の安全性、忍容性および有効性：日本における市販後調査最終報告書

Real-World Safety, Tolerability and Effectiveness of Nintedanib in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Final Report of Post-marketing Surveillance in Japan.

抄録

はじめに:

特発性肺線維症（IPF）は、慢性で進行性の線維性間質性肺炎であり、呼吸困難と肺機能の進行性悪化を特徴とする。ニンテダニブ治療はIPFの病勢進行を遅らせるために推奨される。本製造販売後調査（PMS）の目的は、日本の実臨床におけるIPF患者を対象とした24ヶ月間のニンテダニブの安全性と有効性を評価することである。

INTRODUCTION: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive, fibrotic interstitial pneumonia, which is characterised by progressive worsening of dyspnoea and lung function. Nintedanib treatment is recommended to slow IPF disease progression. The aim of this post-marketing surveillance (PMS) study was to evaluate the safety and effectiveness of nintedanib over 24 months in patients with IPF in a real-world setting in Japan.

方法:

このニンテダニブの前向き、非介入、全症例PMS試験は、2015年10月7日から2023年5月2日の間にニンテダニブを開始した日本人IPF患者を対象とした。主要アウトカムは、副作用（ADR）を発現した患者の割合を決定することであり、副次アウトカムは、24ヵ月後の強制生命維持能力（FVC）のベースラインからの調整絶対変化量であった。

METHODS: This prospective, non-interventional, all-case PMS study of nintedanib included Japanese patients with IPF who started nintedanib between 7 October 2015 and 2 May 2023. The primary outcome was to determine the proportion of patients with adverse drug reactions (ADRs), and the secondary outcome was the adjusted absolute change from baseline in forced vital capacity (FVC) at 24 months.

結果:

合計1013施設から5717例の患者が安全性解析に組み入れられた（平均±標準偏差年齢71.7±8.1歳、男性78.1％、現喫煙者または元喫煙者70.8％）。ほとんどの患者（83.9％）はニンテダニブ150mgカプセルを1日2回投与で開始した。24ヵ月目に2841例（64.8％）がニンテダニブを中止したが、その主な理由は有害事象（44.0％）、ADR（24.1％）、効果不十分（5.7％）であった。主なADRは下痢（35.5％）、肝機能異常（14.4％）、食欲減退（9.9％）、肝障害（7.8％）、悪心（5.8％）であった。ベースラインから24ヵ月後までのFVCの変化量の調整絶対平均値は-212.3mL（95％信頼区間-235.3,-189.3）であった。

RESULTS: In total, 5717 patients from 1013 institutions were included in the safety analysis (mean ± standard deviation age 71.7 ± 8.1 years, 78.1% male, 70.8% current or former smokers). Most patients (83.9%) had initiated nintedanib at a dose of 150 mg capsules twice daily. At 24 months, 2841 patients (64.8%) had discontinued nintedanib, mainly due to adverse events (44.0%), ADRs (24.1%) or insufficient effectiveness (5.7%). The most common ADRs were diarrhoea (35.5%), hepatic function abnormal (14.4%), decreased appetite (9.9%), liver disorders (7.8%) and nausea (5.8%). The adjusted absolute mean change in FVC from baseline to 24 months was - 212.3 mL (95% confidence interval - 235.3, - 189.3).

結論:

本試験は、ニンテダニブ治療を受けたIPF患者を調査した最大の前向き試験である。日本人のIPF患者を対象としたこの実環境におけるニンテダニブ治療の安全性と有効性は、過去の研究で報告されたものと同様であった。ニンテダニブはIPFの進行を効果的に抑制した。安全性に関する新たな懸念は確認されず、肝障害および下痢に対する適切な管理（承認済み製品情報による）の必要性が確認された。

CONCLUSION: This is the largest prospective study to investigate patients with IPF who were treated with nintedanib. The safety and effectiveness of nintedanib treatment in this real-world setting of Japanese patients with IPF was similar to that reported in previous studies. Nintedanib effectively slowed the progression of IPF. No new safety concerns were identified, and the need for appropriate management of hepatic disorders and diarrhoea (as per the approved product information) was confirmed.

試験登録:

ClinicalTrials.gov（NCT02607722）/European Union electronic register of Post-Authorisation Studies（EUPAS10891）。

STUDY REGISTRATION: ClinicalTrials.gov (NCT02607722)/European Union electronic register of Post-Authorisation Studies (EUPAS10891).