持続性特発性顔面痛に対するアミトリプチリン-ペルフェナジン療法：後方視的研究からの展望

Amitriptyline-perphenazine therapy for persistent idiopathic facial pain: translational perspectives from a retrospective study.

抄録

背景:

持続性特発性顔面痛（PIFP）は、その診断（純粋に除外的であるように思われる）においても、その治療（現在のところゴールドスタンダードが欠如している）においても、困難な疾患である。アミトリプチリンは第一選択薬と考えられているが、必ずしも有効ではない。顔面痛におけるドパミンの役割に関する最近の知見から、ドパミン系を標的とした新しい治療アプローチが可能であることが示唆される。

BACKGROUND: Persistent idiopathic facial pain (PIFP) can be challenging, both in its diagnosis, which appears to be purely exclusionary, and in its treatment, which currently lacks a gold standard. Amitriptyline is considered a first-line therapy, although not always effective. Recent insights into the role of dopamine in facial pain suggest that a novel therapeutic approach could target the dopamine system.

方法:

本研究の目的は、重症PIFP患者におけるアミトリプチリン-ペルフェナジン併用療法の有効性を後方視的に評価することである。31人の患者にアミトリプチリン-ペルフェナジンを10/2～20/4mgの範囲でレジメン投与し、レトロスペクティブに解析した。追跡調査前の最終週を基準として、以下のアウトカムを評価した：痛みの強さに関するNRSスコア（最小、最大、平均）、発作回数、QOLに関するSF-36質問票。比較は治療前と治療後で行った。

METHODS: This study aimed to retrospectively evaluate the efficacy of treatment with amitriptyline-perphenazine association in patients with severe PIFP. Thirty-one patients were given a regimen dose of amitriptyline-perphenazine at dosages ranging between 10/2 and 20/4 mg and were then retrospectively analyzed. We evaluated the following outcomes, referred to the last week prior to follow-up visits: NRS score for pain intensity (minimum, maximum, and average), the number of attacks, and SF-36 questionnaire for quality of life. Comparisons were made between pre- and post-treatment.

結果:

35歳以上の31人の患者がスクリーニングを受けた。ベースライン時の平均NRSは5±0.93（信頼区間95％：4.6-5.3）、最近1週間の発作回数の中央値は5±1.57（信頼区間95％：4-6）、最大NRSは9±0.89（信頼区間95％：8-9）であった。治療後、平均NRSは4.1±0.93（CI 95％：3.8-4.5、p＜0.001）、最大NRSは6.1±1.60（CI 95％：5.5-6.6）、発作回数の中央値は4±0.99（IC 95％：3-4）であった（p＜0.001）。SF-36質問票に関して、最も改善したパラメータは疼痛に関するQOL（25.89±12.48 vs 31.19±13.44；p<0.001）と身体機能（69.56±17.84 vs 84.17±20.99；p<0.001）であった。

RESULTS: Thirty-one patients over 35 were screened. At baseline, average NRS was 5 ± 0.93 (CI 95%: 4.6-5.3), and the median number of breakthrough episodes over last week was 5 ± 1.57 (CI 95%: 4-6) with a maximum NRS = 9 ± 0.89 (CI 95%: 8-9). After treatment, average NRS was 4.1 ± 0.93 (CI 95%: 3.8-4.5; p < 0.001), maximum NRS was 6.1 ± 1.60 (CI 95%: 5.5-6.6), and the median number of attacks was 4 ± 0.99 (IC 95%: 3-4) (p < 0.001). Regarding SF-36 questionnaire, the most improved parameters were quality of life related to pain (25.89 ± 12.48 vs 31.19 ± 13.44; p < 0.001) and physical function (69.56 ± 17.84 vs 84.17 ± 20.99; p < 0.001).

結論:

限界はあるものの、治療後の疼痛スコア、発作頻度、QOLは有意に改善した。サンプル数が少ないため、結果は広範なものではないが、アミトリプチリンとペルフェナジンの併用は、PIFP患者において有効で忍容性の高い治療法である可能性がある。ドパミン作動性経路が疼痛調節に重要な役割を果たしていることは明らかであるが、その根底にあるメカニズムは完全には解明されておらず、さらなる研究が必要である。

CONCLUSION: Despite limitations, the pain scores, the frequency of the attacks, and quality of life were found to be significantly improved after treatment. Although results are not broad based given the small sample size, the combination of amitriptyline and perphenazine may be an effective and well-tolerated treatment in patients with PIFP. It is abundantly clear that dopaminergic pathways play a key role in pain modulation, yet the underlying mechanisms have not been fully understood, requiring further investigation.