重篤な呼吸器疾患患者の症状緩和のためのオピオイド：系統的レビューとメタアナリシス

Opioids for the palliation of symptoms in people with serious respiratory illness: a systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

重篤な呼吸器疾患患者では、苦痛を伴う症状の負担が大きい。オピオイドは症状管理のために処方されるが、有害事象を発生させ、その有益性は不明である。

BACKGROUND: People living with serious respiratory illness experience a high burden of distressing symptoms. Although opioids are prescribed for symptom management, they generate adverse events, and their benefits are unclear.

方法:

重篤な呼吸器疾患患者の症状管理に対するオピオイドの有効性と安全性を検討した。Embase、MEDLINE、Cochrane Central Register of Controlled Trialsを2022年7月11日まで検索した。重篤な呼吸器疾患患者の症状治療にオピオイドを投与したランダム化比較試験の報告を対象とした。主な除外基準は、参加者の80％未満が非悪性肺疾患であることとした。試験の特徴、息切れ、咳嗽、健康関連QOL（HRQoL）、有害事象に関するデータを抽出した。治療効果はランダム効果を用いた一般的な逆分散モデルを用いてプールされた。偏りのリスクは、Cochrane Risk of Bias tool version 1を用いて評価した。

METHODS: We examined the efficacy and safety of opioids for symptom management in people with serious respiratory illness. Embase, MEDLINE and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched up to 11 July 2022. Reports of randomised controlled trials administering opioids to treat symptoms in people with serious respiratory illness were included. Key exclusion criteria included <80% of participants having a nonmalignant lung disease. Data were extracted regarding study characteristics, outcomes of breathlessness, cough, health-related quality of life (HRQoL) and adverse events. Treatment effects were pooled using a generic inverse variance model with random effects. Risk of bias was assessed using the Cochrane Risk of Bias tool version 1.

結果:

組み入れられた17件の試験のうち、6件は実験室ベースの運動試験（n=70）、10件は日常生活における息切れを測定する在宅研究（n=788）、1件（n=18）は両方の設定で実施された。全体的なエビデンスの確実性は "非常に低い "から "低い "であった。オピオイドは、実験室での運動負荷試験における息切れの強さを減少させたが（標準化平均差（SMD）-0.37、95％CI-0.67-0.07）、日常生活で測定された息切れは減少させなかった（SMD-0.10、95％CI-0.64-0.44）。HRQoL（SMD-0.42、95％CI-0.98-0.13）や咳嗽（SMD-1.42、95％CI-3.99-1.16）への影響は検出されなかった。在宅試験では、オピオイドにより吐き気/嘔吐（OR 3.32、95％CI 1.70-6.51）、便秘（OR 3.08、95％CI 1.69-5.61）、眠気（OR 1.37、95％CI 1.01-1.86）の頻度が増加し、入院や死亡を含む重篤な有害事象が確認された。

RESULTS: Out of 17 included trials, six were laboratory-based exercise trials (n=70), 10 were home studies measuring breathlessness in daily life (n=788) and one (n=18) was conducted in both settings. Overall certainty of evidence was "very low" to "low". Opioids reduced breathlessness intensity during laboratory exercise testing (standardised mean difference (SMD) -0.37, 95% CI -0.67- -0.07), but not breathlessness measured in daily life (SMD -0.10, 95% CI -0.64-0.44). No effects on HRQoL (SMD -0.42, 95% CI -0.98-0.13) or cough (SMD -1.42, 95% CI -3.99-1.16) were detected. In at-home studies, opioids led to increased frequency of nausea/vomiting (OR 3.32, 95% CI 1.70-6.51), constipation (OR 3.08, 95% CI 1.69-5.61) and drowsiness (OR 1.37, 95% CI 1.01-1.86), with serious adverse events including hospitalisation and death identified.

結論:

オピオイドは、実験室での運動試験において労作時の息切れを改善したが、息切れ、咳、および自宅での日常生活で測定したHRQoLは改善しなかった。有意な有害事象がみられ、これは有益性を上回る可能性がある。

CONCLUSIONS: Opioids improved exertional breathlessness in laboratory exercise studies, but did not improve breathlessness, cough or HRQoL measured in daily life at home. There were significant adverse events, which may outweigh any benefits.