降圧薬と歯周炎との関連：包括的薬物標的メンデルランダム化研究

Association of antihypertensive drugs with periodontitis: a comprehensive drug-target Mendelian randomization study.

抄録

目的:

本研究の目的は、メンデルランダム化解析法を用いて、降圧薬と歯周炎リスクとの微妙な相互作用を明らかにすることである。

OBJECTIVE: The aim of this study was to elucidate the nuanced interactions between antihypertensive medications and the risk of periodontitis using the Mendelian randomization analysis method.

方法と材料:

本研究では、薬剤-標的メンデルランダム化法を採用し、急性および慢性症例において、9つの降圧薬カテゴリーが歯周炎リスクに及ぼす長期的影響を評価した。これらの薬剤のターゲットに関連し、収縮期血圧（SBP）に関連する遺伝子またはその近傍に位置する遺伝子変異を選択し、降圧治療の影響をシミュレートした。SBPと歯周炎感受性に関する遺伝子情報は、急性および慢性疾患に関する広範なゲノムワイド関連研究から抽出した。さらに、代替プロキシとして対象遺伝子の発現量的形質座位を用いて二次解析を行った。降圧薬と歯周炎との間で共有される変異体を探索するために、共局在化解析を行った。

METHOD AND MATERIALS: The study adopted a drug-target Mendelian randomization method to assess the long-term effects of nine antihypertensive drug categories on the risk of periodontitis in both acute and chronic cases. Genetic variants located in or near genes relevant to the targets of these drugs and associated with systolic blood pressure (SBP) were selected to simulate the influence of antihypertensive treatments. Genetic information on SBP and periodontitis susceptibility was extracted from extensive genome-wide association studies for both acute and chronic conditions. Additionally, a secondary analysis was conducted using expression quantitative trait loci for the genes of interest as alternative proxies. Colocalization analysis was performed to explore shared variants between antihypertensive drugs and periodontitis.

結果:

解析の結果、アンジオテンシン変換酵素阻害薬の使用は急性歯周炎のリスクを増加させ（オッズ比（OR）［95％信頼区間］SBPが1mmHg低下するごとに1.43［1.11、1.85］；P = 5.93×10-3）、ループ利尿薬は慢性歯周炎のリスクを減少させる（OR 0.94［0.90、0.98］；P = 2.94×10-3）ことが明らかになった。さらに、チアジド系および関連利尿薬の使用による急性歯周炎予防効果が示唆される遺伝的模倣は、急性歯周炎（OR 0.95 [0.90, 0.99]; P = 0.021）および慢性歯周炎（OR 0.98 [0.97, 1.00]; P = 0.045）の両方で観察された。共局在解析により、降圧薬と歯周炎はACEおよびSLC12A2遺伝子座の原因変異体を共有していることが明らかになった。

RESULTS: The analysis revealed that the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors with an increased risk of acute periodontitis (odds ratio (OR) [95% confidence interval] 1.43 [1.11, 1.85] per 1 mmHg reduction in SBP; P = 5.93 × 10-3) and loop diuretics with a decreased risk of chronic periodontitis (OR 0.94 [0.90, 0.98]; P = 2.94 × 10-3). Moreover, genetically mimicking the use of a suggestive protective effect of thiazides and related diuretics on acute periodontitis was observed in both acute (OR 0.95 [0.90, 0.99]; P = .021) and chronic (OR 0.98 [0.97, 1.00]; P = .045) periodontitis. Colocalization analysis revealed antihypertensive drugs and periodontitis shared causal variants in ACE and SLC12A2 locus.

結論:

本研究は、ループ利尿薬が歯周炎のリスクを低下させる可能性がある一方で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬がリスクを上昇させる可能性があることを示している。降圧薬を歯周炎予防に再使用する可能性を評価するためには、さらなる調査が必要である。

CONCLUSION: The research indicates that loop diuretics might decrease the risk of periodontitis, while angiotensin-converting enzyme inhibitors could heighten the risk. Further investigations are required to evaluate the potential of reusing antihypertensive drugs for periodontitis prevention.