カルシウム拮抗薬と歯肉肥大との関連：症例対照研究

Association between calcium-channel blockers and gingival enlargement: A case-control study.

抄録

目的:

既存の文献で報告されているように、カルシウム拮抗薬（CCB）は歯肉腫大を引き起こす可能性がある。本研究の目的は、CCB服用患者における歯肉腫大と関連する因子を調査し、歯肉腫大を伴うCCB服用患者の唾液および歯肉溝液（GCF）プロファイルを評価することである。

OBJECTIVES: As reported by the existing literature, calcium-channel blockers (CCB) can lead to gingival enlargement. The aims of this study were to investigate the factors associated with gingival enlargement in patients on CCB and to assess the saliva and gingival crevicular fluid (GCF) profile of patients on CCB with gingival enlargement.

方法:

合計131名の参加者を対象とした。全身性高血圧の治療でCCBを服用している患者91人からデータを収集した。薬剤性歯肉腫大（DIGE）の有無を臨床的に評価し、患者因子と関連付けた。唾液およびGCF分析のために、DIGEを有する患者を、性別および民族について、連続したCCB非DIGE患者（対照1）、CCB非DIGE患者（対照2）、およびDIGEを有しない歯周健康な患者（対照3）と同数でグループマッチさせた。ビーズベースのマルチプレックスイムノアッセイを用いてバイオマーカーを評価した。

METHODS: A total of 131 participants were included. Data were collected from 91 patients taking CCB for treatment of systemic hypertension. The presence of drug-induced gingival enlargement (DIGE) was assessed clinically and associated with patient factors. Patients with DIGE were group-matched for gender and ethnicity with an equal number of consecutive CCB non-DIGE patients (control 1), no-CCB no-DIGE (control 2) and periodontally healthy with no DIGE (control 3) for the saliva and GCF analysis. A bead-based multiplex immunoassay was used to assess a panel of biomarkers.

結果:

CCBを使用している患者の22％がDIGEと診断された。毎日の歯間清掃の欠如および自己申告によるII型糖尿病の診断は、DIGEの診断と関連していた。CCBを受けている患者のみを分析すると、DIGE患者では血管内皮増殖因子（VEGF）（p = 0.032）、上皮増殖因子（EGF）（p = 0.030）、マトリックスメタロプロテアーゼ-8（MMP-8）（p = 0.008）のGCFレベルが高かった。唾液マーカーのうち、MMP-8のみが群間で統計学的に有意な差を示した（p < 0.001）。

RESULTS: Twenty-two percent of patients on CCB were diagnosed with DIGE. Lack of daily interdental cleaning and self-reported diagnosis of type II diabetes were associated with the diagnosis of DIGE. When analysing patients only on CCB, those with DIGE had higher GCF levels of vascular endolthelial growth factor (VEGF) (p = 0.032), epidermal growth factor (EGF) (p = 0.030) and matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) (p = 0.008). Among the salivary markers, only MMP-8 showed a statistically significant difference across groups (p < 0.001).

結論:

本研究は、DIGE患者と異なる対照群における唾液およびGCFバイオマーカーを調査した最初の研究であり、過剰増殖の原因には、炎症過程、組織損傷経路、および潜在的にVEGFのような増殖因子への影響が関与している可能性が示唆された。今後の研究では、これらの結果を独立した集団で検証し、その根底にある発症機序を詳細に調べる必要がある。

CONCLUSIONS: This is the first study investigating saliva and GCF biomarkers in patients with DIGE and different control groups, suggesting that causes of the overgrowth might involve inflammatory processes, tissue damage pathways, and potentially an impact on growth factors like VEGF. Future research should verify these results in independent populations and explore the underlying pathogenic mechanisms in-depth.

臨床的意義:

カルシウム拮抗薬（CCB）は歯肉肥大を引き起こす可能性がある。この研究では、歯間清掃の欠如とII型糖尿病が危険因子であることが確認された。歯肉溝液中のVEGF、EGF、および唾液中のMMP-8レベルの上昇は、炎症過程と成長因子がこの病態に関与している可能性を示唆している。

CLINICAL SIGNIFICANCE: Calcium-channel blockers (CCB) can lead to gingival enlargement. This study confirms lack of interdental cleaning and type II diabetes as risk factors. Elevated levels of VEGF, EGF, and MMP-8 in gingival crevicular fluid and MMP-8 in saliva suggest inflammatory processes and growth factors might play roles in this condition.