象牙質歯髄再生のための幹細胞/前駆細胞移植の進歩と課題：動物実験のシステマティックレビュー（パートI）

Advancements and challenges in stem/progenitor cell transplantation for dentin-pulp regeneration: a systematic review of animal studies (part I).

抄録

幹細胞/前駆細胞移植による象牙質歯髄再生は、再生歯内療法における有望なフロンティアである。このシステマティックレビューでは、成熟／未成熟の動物歯における象牙質-歯髄複合体の修復／再生における幹細胞治療の有効性を検討するための動物実験を綿密に評価する。2023年10月までのPubMedとScopusのデータベースを包括的に電子検索し、関連する英語の研究を同定/評価した。評価項目は、象牙質-歯髄複合体形成のX線写真および組織学的評価とした。アウトカム評価には、歯髄様組織および象牙質様組織の再生、歯根端治癒、象牙質肥厚、歯根端閉鎖、および象牙質ブリッジの形成が含まれた。バイアスのリスク評価は、SYRCLE（Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation）のガイドラインに従った。同定された3250の論文のうち、23の動物実験が含まれ、成熟歯の再生処置（n=11）、未成熟歯の再生処置（n=4）、およびバイタルパルプセラピー（n=8）に分類された。有望な可能性があるにもかかわらず、含まれる研究のバイアスは高かった。注目すべきは、様々な足場や成長因子が採用され、研究間の異質性が強調されていることである。歯髄幹細胞（DPSC）と骨髄幹細胞、特に特定の部分分画は、注目すべき再生可能性を示した：低酸素条件と前処理したDPSCからの細胞外小胞は、細胞運命を考慮しながら再生を促進した。ドナーの年齢は再生に影響を与え、歯髄穿刺と直接歯髄キャッピングには課題が残った。足場と成長因子の選択は結果に影響し、標準化された戦略の必要性が強調された。有望な治療法であるにもかかわらず、臨床的な実行可能性にはハードルがあり、副作用、最適化されたスキャフォールド、規制上の考慮事項についてのさらなる調査が必要である。この系統的レビューは、象牙質-歯髄複合体再生における幹細胞移植の可能性を明らかにするものである。全体的なエビデンスの質は、研究の異質性とバイアスの影響を受けており、所見の解釈には注意が必要であることを強調している。今後の研究では、象牙質-歯髄複合体再生の有意義な進歩のために、方法論を洗練させ、信頼できる組織学的パラメーターを確立する必要がある。

Dentin-pulp regeneration through stem/progenitor cell transplantation represents a promising frontier in regenerative endodontics. This systematic review meticulously evaluates animal studies to investigate the efficacy of stem cell therapy in repairing/regenerating the dentine-pulp complex in mature/immature animal teeth. Employing a comprehensive electronic search of PubMed and Scopus databases up to October 2023, relevant English studies were identified/assessed. Evaluation parameters encompassed radiographic and histological assessments of dentin-pulp complex formation. Outcome measures included pulp-like and dentin-like tissues regeneration, apical healing, dentin thickening, apical closure, and dentinal bridge formation. The risk-of-bias assessment adhered to the Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation (SYRCLE) guidelines. Out of 3250 identified articles, 23 animal experiments were included, categorized into regenerative procedures in mature teeth (n=11), regenerative procedures in immature teeth (n=4), and vital pulp therapy (n=8). Despite the promising potential, the bias in the included studies was high. Notably, Various scaffolds, and growth factors were employed, highlighting the heterogeneity across the studies. Dental pulp stem cells (DPSCs) and bone marrow stem cells, especially specific subfractions, demonstrated notable regenerative potential: hypoxic conditions and extracellular vesicles from preconditioned DPSCs enhanced regeneration, with considerations of cell fate. Donor age impacted regeneration, and challenges persisted in pulpotomy and direct pulp capping. Scaffold and growth factor choices influenced outcomes, underscoring the need for standardized strategies. Despite the promise, clinical viability faces hurdles, necessitating further investigation into adverse effects, optimized scaffolds, and regulatory considerations. This systematic review illuminates the potential of stem cell transplantation for dentin-pulp complex regeneration. The overall evidence quality, influenced by study heterogeneity and biases, underscores the need for cautious interpretation of findings. Future studies should refine methodologies and establish reliable histological parameters for meaningful advancements in dentin-pulp regeneration.