ミトコンドリアは癌の進行において重要な制御因子として働く：突然変異、ミトコンドリア動態、治療アプローチに関する最新の概念

Mitochondria act as a key regulatory factor in cancer progression: Current concepts on mutations, mitochondrial dynamics, and therapeutic approach.

抄録

ミトコンドリアの機能対機能不全の多様な影響は、癌を含むほとんどすべての疾患状態で観察されている。ミトコンドリアは細胞の恒常性と完全性において重要な役割を担っているが、mtDNAの変化に影響されたミトコンドリアの機能不全は細胞のバランスを崩す可能性がある。細胞の完全性の異常を引き起こす多くの外部刺激や細胞の欠陥は、ミトコンドリアの機能にも影響を与える。ミトコンドリア活性の不均衡は、遺伝子変異の蓄積を引き起こし、腫瘍形成、進行、生存の過程を促進する可能性がある。この包括的な総説では、ミトコンドリアの機能性に影響を及ぼすエピジェネティックな変化と遺伝的な変化について、細胞代謝を考慮しながら、また民族性の影響を受けながらまとめている。また、ミトコンドリアの動態、miRNA、がん促進において極めて重要な役割を果たすエクソソーム、免疫細胞のメカニズムに対するミトコンドリアの動態の影響に関する最近の知見についても概説している。また、抗癌治療戦略におけるミトコンドリアを標的とした最近の治療アプローチについてもまとめている。

The diversified impacts of mitochondrial function vs. dysfunction have been observed in almost all disease conditions including cancers. Mitochondria play crucial roles in cellular homeostasis and integrity, however, mitochondrial dysfunctions influenced by alterations in the mtDNA can disrupt cellular balance. Many external stimuli or cellular defects that cause cellular integrity abnormalities, also impact mitochondrial functions. Imbalances in mitochondrial activity can initiate and lead to accumulations of genetic mutations and can promote the processes of tumorigenesis, progression, and survival. This comprehensive review summarizes epigenetic and genetic alterations that affect the functionality of the mitochondria, with considerations of cellular metabolism, and as influenced by ethnicity. We have also reviewed recent insights regarding mitochondrial dynamics, miRNAs, exosomes that play pivotal roles in cancer promotion, and the impact of mitochondrial dynamics on immune cell mechanisms. The review also summarizes recent therapeutic approaches targeting mitochondria in anti-cancer treatment strategies.