口腔微生物叢および歯周病と肺癌との関連：系統的レビューおよびメタ解析

ASSOCIATION OF ORAL MICROBIOTA AND PERIODONTAL DISEASE WITH LUNG CANCER: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.

抄録

目的:

肺がんについては、口腔内細菌叢の擾乱に関するエビデンスが蓄積されている。本総説では、肺がんに罹患している集団における口腔微生物叢の変化に焦点を当てた。さらに、口腔内細菌叢異常と肺がんリスクとの関連に関する相反するデータについても考察した。

OBJECTIVES: Evidence of oral microbiota perturbations has been accumulated for lung cancers. This review focused on the oral microbiota alterations in population suffering from lung cancer. In addition, we also discussed conflicting data about the association between oral microbiota dysbiosis and risk of lung cancer.

方法:

Medline、Embase、PubMed、Cochrane Libraryのデータベースで系統的検索を行った。健常者および肺癌患者における口腔微生物の多様性および存在量、ならびに歯周病および病原菌の肺癌との関連を評価した。3559件の研究のうち、28件を定性分析に用い、25件を定量的評価のためのメタ分析に用いた。異質性は、I²およびカイ二乗Q検定統計量を用いて分析した。統計解析は、RevMan 5.4ソフトウェアを用いて実施した。

METHODS: A systematic search was conducted in Medline, Embase, PubMed, and Cochrane Library databases. The studies evaluated diversity and abundance of oral microbes in healthy and lung cancer individuals as well as association of periodontal disease and pathogens with lung cancer. Of 3559 studies, 28 included studies were performed in qualitative analysis, and 25 studies were used in meta-analyses for quantitative assessment. Heterogeneity was analyzed by using I² and chi-squared Q test statistics. Statistical analyses were performed by using the RevMan 5.4 software.

結果:

対照と比較して、肺がん患者はα多様性が低かった（シャノン：SMD=-0.54；95％CI、-0.90～-0.19；P < 0.01、I=71％）。ネステッド症例対照研究において、α多様性が低下した人は肺がんのリスクが増加する傾向があった（観察種：観察種：HR＝0.90；95％CI、0.85-0.96；P＜0.01、I＝0％；シャノン：HR＝0.89；95％CI、0.83-0.95；P＜0.01、I＝0％）。全体として、データに一貫性がないため、特定の口腔微生物と肺がんとの相対的存在量の関連性を示す強い証拠は認められなかった。歯周病原菌と肺がんリスクとの間に関連は認められなかった（赤色複合体：HR＝1.12、95％CI：0.42-3.02、P＝.82、I＝62％、オレンジ色複合体：HR＝1.77、95％CI：0.78-3.98、P＝.17、I＝36％）が、Fusobacterium nucleatum（HR＝2.27、95％CI：1.13-4.58、P＝.02、I＝0％）は例外であった。歯周病と肺がんリスクとの正の関連は、歯周病の重症度の増加（HR＝2.39、95％CI：1.57-3.66、P＜0.001、I＝0％）に伴って認められた（HR＝1.58、95％CI：1.25-2.00、P＜0.001、I＝0％）。しかし、非喫煙者ではこのような関連は認められなかった（HR=1.00、95％CI：0.76-1.31、P=.37、I=7％）。

RESULTS: Compared with the control, lung cancer patients had lower alpha diversity (Shannon: SMD = -0.54; 95% CI, -0.90 to -0.19; P < .01, I = 71%). In nested case-control studies, individuals with decreased alpha diversity tended to have an increased risk of lung cancer (observed species: HR = 0.90; 95% CI, 0.85-0.96; P < .01, I = 0%; Shannon: HR = 0.89; 95% CI, 0.83-0.95; P < .01, I = 0%). Overall, no strong evidence of association of relative abundance with specific oral microbes with lung cancers was found because of inconsistent data. No associations were found between periodontal pathogens and lung cancer risk (red complex: HR = 1.12, 95% CI: 0.42-3.02, P = .82, I = 62%; orange complex: HR =1.77, 95% CI: 0.78-3.98, P = .17, I = 36%), expect for Fusobacterium nucleatum (HR = 2.27, 95% CI: 1.13-4.58, P = .02, I = 0%). The positive association of periodontal disease with lung cancer risk was found (HR = 1.58, 95% CI: 1.25-2.00, P < .001, I= 0%) with increase of periodontal diseases severity (HR = 2.39, 95% CI: 1.57-3.66, P < .001, I = 0%). However, such association was not found in never-smoker participants (HR = 1.00, 95% CI: 0.76-1.31, P = .37, I= 7%).

結論:

口腔マイクロバイオームのα多様性の低さは、肺がんリスクの高さと関連する可能性があり、肺がんリスクの予測シグナルとして機能する可能性がある。肺がん患者における口腔微生物分類群と歯周病原体の相対的な存在量に関する強い証拠はなかった。Fusobacterium nucleatumは肺癌のバイオマーカー候補となりうる微生物である可能性がある。歯周病は、喫煙の交絡によって肺癌リスクと正の関連を示す可能性があるが、独立したリスク因子ではない。

CONCLUSIONS: Lower alpha diversity of oral microbiome may be associated with a greater risk of lung cancer and might serve as a predictive signal of lung cancer risk. There was no strong evidence of relative abundance of oral microbial taxa and periodontal pathogens in lung cancer patients. Fusobacterium nucleatum might be a potential microbial candidate of biomarkers in lung cancer. Periodontal disease may be positively associated with lung cancer risk by confounding of smoking, but not an independent risk factor.