慢性B型肝炎感染者の母親におけるテノホビルアラフェナミドの血漿中および母乳中薬物動態

Plasma and breast milk pharmacokinetics of tenofovir alafenamide in mothers with chronic hepatitis B infection.

抄録

背景:

出生前抗ウイルス療法（AVT）は、慢性B型肝炎（CHB）における母子感染（MTCT）の予防に有効であり、テノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）が好ましい薬剤である。テノホビル アラフェナミド（TAF）は、TDFと同様のテノホビル（TFV）のプロドラッグで、骨と腎臓の安全性が改善されている。CHBにおけるTAFの母乳薬物動態および授乳中の乳児への曝露に関するデータはない。

BACKGROUND: Antenatal antiviral therapy (AVT) is effective in preventing mother-to-child transmission (MTCT) in chronic hepatitis B (CHB); tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is the preferred agent. Tenofovir alafenamide (TAF) is a prodrug of tenofovir (TFV) similar to TDF, with improved bone and renal safety. There are no data on TAF breast milk pharmacokinetics and exposure to breastfeeding infants in CHB.

目的:

TAF単剤療法を受けている授乳中のCHB女性におけるTAF/TFVの薬物動態を評価すること。

AIM: To assess the pharmacokinetics of TAF/TFV in breastfeeding women with CHB on TAF monotherapy.

方法:

AVTを必要とするCHBの妊婦は、妊娠第3期または分娩後にTAF 25mg/日を開始した。検体採取は授乳中で、最低4週間TAFを服用している間に行った。母親の血液、母乳、乳児の尿サンプルを採取した。薬物濃度は検証された方法を用いてLCMS/MS分析により測定された。薬物動態パラメータを定量化するために非コンパートメント分析を行った。

METHODS: Pregnant women with CHB requiring AVT commenced TAF 25 mg daily at third trimester or postpartum. Sample collection occurred while breastfeeding and taking TAF for minimum 4 weeks. Maternal blood, breast milk and infant urine samples were collected. Drug concentrations were measured by LCMS/MS analyses using validated methods. Non-compartmental analyses were performed to quantify the pharmacokinetic parameters.

結果:

8名の女性から検体が提供された。母乳中および血漿中のTAF半減期中央値はそれぞれ0.81時間および0.94時間であり、Cはそれぞれ1.69ng/mlおよび120.5ng/mlであった。TAFの母乳／血漿比（M／P）の中央値は0.029、TFVは2.809であった。乳児のTAF相対投与量は母体投与量の0.005％であり、安全基準である5〜10％を大きく下回った。TFVは7検体中3検体の乳児尿から検出可能であり、定常状態濃度の中央値は5ng/mlで、TAFとTDFをそれぞれ服用した乳児の成人定常状態尿濃度の300〜2500分の1であった。

RESULTS: Eight women provided samples. In breast milk and plasma, median TAF half-life was 0.81 and 0.94 h, respectively, and C 1.69 and 120.5 ng/ml, respectively. Median maternal breast milk to plasma (M/P) ratio of TAF was 0.029; for and TFV it was 2.809. The relative infant dose of TAF was 0.005% of maternal dose, well below safety threshold of 5-10%. TFV was detectable in three out of seven infant urine samples with median steady-state concentration of 5 ng/ml being 300-2500 times less than reported adult steady-state urine concentrations in those taking TAF and TDF, respectively.

結論:

授乳中のCHB女性におけるTAF単剤療法のこの最初の薬物動態試験において、TAFおよびTFVの母乳中濃度は低く、乳児への曝露はごくわずかであり、MTCT予防のためのTAFの使用を支持するものであった。

CONCLUSIONS: In this first pharmacokinetic study of TAF monotherapy in breastfeeding women with CHB, concentrations of TAF and TFV were low in breast milk with negligible infant exposure, supporting the use of TAF to prevent MTCT.